Анализ крови при анемии Фанкони

Анемия Фанкони: причины, симптомы, диагностические меры

Анемия Фанкони — это редкое генетическое заболевание, которое вызвано нарушением процессов кроветворения.

Патология затрагивает все органы и системы, при рождении у детей с дефектным геном часто обнаруживаются множественные аномалии развития.

К числу наиболее опасных проявлений заболевания относятся различные гематологические нарушения и образование злокачественных опухолей.

Причины и факторы риска

В случае с анемией Фанкони причина развития заболевания заключается в наличии дефектного гена у родителей. Чаще всего он находится в рецессивном состоянии, т. е. человек является носителем, но симптомы отсутствуют.

Подавленный ген может сохраняться в течение нескольких поколений и не проявлять себя, если партнеры — обладатели дефектных клеток — здоровы. Однако у детей двух носителей аллель с большой долей вероятности (25%) перейдет в доминантное состояние.

В таком случае у человека появляются симптомы заболевания.

Крайне редко встречается Х-сцепленная анемия Фанкони. Она отличается тем, что матери передают ген только сыновьям. Девочки рождаются здоровыми. Шанс перехода аллели в активное состояние составляет 50%. К числу факторов риска относится несовместимость групп крови матери и ребенка.

Симптомы и диагностические меры

В случае с анемией Фанкони симптомы у детей могут не проявляться до 14 лет. Часто признаки заболевания ошибочно рассматриваются как прогрессирование других патологий. Анемия способна привести к развитию иных хронических нарушений, поэтому точно определить момент появления первых симптомов затруднительно.

При раннем возникновении проявлений у детей отмечается апатия. Ребенок слабо реагирует на внешние раздражители, много спит и предпочитает уединение. Слизистые оболочки и кожа бледные. Часто появляются спонтанные гематомы. Остаются синяки даже после незначительного воздействия.

Развитие анемии Фанкони сопровождается прогрессированием панцитопении — нарушения кроветворения, — при котором продуцируется недостаточное количество кровяных телец всех типов.

Возникают общие симптомы: слабость, вялость, дневная сонливость и т. д. Пациенты сталкиваются с геморрагическим диатезом, воспалением и появлением гематом на слизистых оболочках, повышением температуры и кровохарканьем.

Наблюдаются частые носовые кровотечения.

При анемии Фанкони нарушается работа иммунной системы. У детей наблюдается повышенная склонность к заражению инфекциями. В результате частого воздействия патогенов происходит увеличение лимфоузлов.

Заболевание характеризуется возникновением множественных сопутствующих аномалий. У пациентов наблюдаются следующие патологии и состояния:

При анемии Фанкони у пациентов наблюдается общее отставание в физическом развитии. В большинстве случаев отмечается низкий рост.

Обнаружить патологию удается после сбора анамнеза и осмотра. У пациентов выявляются множественные гематомы, кровоподтеки и врожденные аномалии. Для уточнения диагноза проводят общий анализ крови и цитогенетическое исследование. Это позволяет выявить дефицит клеток и обнаружить нарушения кроветворения. Иногда дополнительно назначается исследование состава тканей костного мозга.

Лечение

Проводится симптоматическая терапия, которая позволяет поддерживать приемлемое качество жизни. Лечение осуществляется в стационаре в гематологическом отделении. Меры зависят от тяжести состояния пациента и наличия осложнений. Могут быть проведены следующие процедуры:

  1. Прием анаболических стероидов.
  2. Пересадка костного мозга. Менее эффективна при врожденных видах анемии, но иногда дает положительный результат.
  3. Удаление селезенки. После операции проводится курс лечения с использованием антилимфоцитарного глобулина.
  4. Прием иммунодепрессантов.

При критическом ухудшении здоровья проводится переливание крови для восполнения дефицита недостающих клеток.

Лечение анемии Фанкони

Как уже было указано, симптоматическое лечение апластической анемии при анемии Фанкони не способно коренным образом изменить прогноз заболевания. Первой и единственной на сегодняшний день группой препаратов, позволяющих улучшить кратко- и среднесрочный прогноз при анемии Фанкони, являются андрогены. Впервые они с успехом были применены для лечения анемии Фанкони Shahidi и Diamond в 1959 г. На Западе самым популярным андрогеном с относительно приемлемыми побочными эффектами служит оксиметалон (доза 2-5 мг/кг), в Украине по-прежнему используют метандростенолон (доза 0,2-0,4 мг/кг). При лечении андрогенами гематологический ответ различного качества достигается примерно у 50% больных. Эффект от андрогенов проявляется через 1-2 мес, затем происходит подъём уровня лейкоцитов, а в последнюю очередь увеличивается число тромбоцитов, причём для достижения плато ответа тромбоцитов нередко требуется 6-12 мес. При отмене андрогенов практически у всех пациентов происходит рецидив заболевания, отсутствие рецидива панцитопении после отмены андрогенов описано лишь у небольшого числа больных и, как правило, было связано с наступлением пубертата

Именно поэтому после достижения максимума гематологического улучшения дозу андрогенов следует осторожно снижать, не отменяя её совсем. Применение андрогенов значимо увеличивает продолжительность жизни у ответивших на лечение пациентов: медиана продолжительности жизни составляет 9 лет после установления диагноза против 2,5 лет соответственно для тех пациентов, у которых лечение андрогенами не было эффективным

Ранее в целях предотвращения несвоевременного закрытия зон роста совместно с андрогенами назначали преднизолон в дозе 5-10 мг через день, однако самостоятельного значения в лечении анемии Фанкони глюкокортикостероиды не имеют.

На настоящий момент единственным методом окончательного излечения гематологического синдрома при анемии Фанкони служит аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Всего в мире проведено более 250 трансплантаций гемопоэтических клеток по поводу анемии Фанкони.

Симптомы Анемии Фанкони:

  • Первые симптомы — кровотечения и кровоподтеки на коже любых частей тела, внешне ребенок вялый, слабо реагирует на любые раздражители, кожа и слизистые бледные.
  • Нарушение кроветворения — аплазия (состояние, при котором кроветворная функция костного мозга резко подавлена, клетки крови практически не вырабатываются), приводящая к панцитопении (состояние дефицита всех клеток крови, глубокая панцитопения опасна для жизни).
  • Повышенная склонность к инфекциям, вследствие чего может обнаруживаться лимфаденопатия (увеличение лимфоузлов).
  • Сопутствующие аномалии:
    • ненормальная пигментация (кожа коричневого цвета);
    • низкорослость;
    • маленькая голова;
    • уродства скелета (отсутствие или укорочение большого пальца рук, недоразвитие лучевой кости, врожденный вывих бедра, шейное ребро, косолапость);
    • ряд неврологических расстройств (косоглазие, недоразвитие одного или обоих глаз, опущение века, глазное дрожание, глухота, умственная отсталость);
    • поражения половых органов (недоразвитие половых органов, отсутствие одного или обоих яичек, гипоспадия (наружное отверстие мочеиспускательного канала располагается на нижней поверхности полового члена, а не на его верхушке));
    • почечные уродства (недоразвитие почек, удвоение лоханки или мочеточника, подковообразная почка, множественные кисты в тканях почек);
    • врожденные пороки сердца (атрезия трехстворчатого клапана (отсутствие отверстия, полное сращение створок клапана), дефект межпредсердной перегородки (отверстие в перегородке, которого в норме быть не должно), дефект межжелудочковой перегородки (отверстие в перегородке, которого в норме быть не должно), митральный стеноз (сужение, сращивание створок клапана,  располагающегося между левым желудочком и левым предсердием) с дефектом межпредсердной перегородки и др.).

Анемия Фанкони редко проявляется при рождении. Первые проявления заболевания отмечаются уже в возрасте 4-10 лет, обычно чаще страдают мальчики. Анемия проявляется постепенно, первыми симптомами бывают кровотечения и кровоподтеки.

Параллельно с данными проявлениями развивается повышенная склонность к инфекциям. Печень и селезенка обычно не увеличены. В большинстве случаев размеры лимфатических узлов нормальные, но иногда вследствие инфекции обнаруживается лимфаденопатия.

Имеются другие аномалии, сопутствующие анемии. Наиболее часто это ненормальная пигментация, низкорослость, маленькая голова, уродства скелета (отсутствие или укорочение большого пальца рук, недоразвитие лучевой кости, врожденный вывих бедра, шейное ребро, косолапость). Кроме этого, определяются ряд неврологических расстройств (косоглазие, недоразвитие одного или обоих глаз, опущение века, глазное дрожание, глухота, умственная отсталость), поражения половых органов (недоразвитие половых органов, отсутствие одного или обоих яичек, гипоспадия), почечные уродства (недоразвитие почек, удвоение лоханки или мочеточника, подковообразная почка, множественные кисты в тканях почек), врожденные пороки сердца.

У детей, страдающих анемией Фанкони, повышена склонность к заболеванию острым лейкозом.

Online-консультации врачей

Консультация специалиста по лечению за рубежом
Консультация пульмонолога
Консультация анестезиолога
Консультация радиолога (диагностика МРТ, КТ)
Консультация стоматолога
Консультация косметолога
Консультация детского невролога
Консультация трихолога (лечение волос и кожи головы)
Консультация специалиста банка пуповинной крови
Консультация невролога
Консультация репродуктолога (диагностика и лечение бесплодия)
Консультация диетолога-нутрициониста
Консультация иммунолога
Консультация кардиолога
Консультация нарколога

Новости медицины

Как снизить риски развития сразу семи видов рака?,
09.01.2020

Как встретить праздники без похмелья?,
18.12.2019

Классическая музыка повышает успешность операций,
16.12.2019

В среднем возрасте опасно набирать вес,
16.12.2019

Новости здравоохранения

ВОЗ: в прошлом году в мире от кори умерло более 140 тысяч человек,
06.12.2019

Отменены возрастные ограничения на бесплатную вакцинацию от кори,
13.05.2019

В Украине запускают электронный реестр больничных,
19.04.2019

В тестовом режиме заработала электронная медицинская карта пациента,
11.03.2019

Клиники, лечащие Анемия Фанкони:

60350

Центр онкологии и радиохирургии “Клиника Спиженко”

Центр диагностики и лечения онкологии Кибер Клиника академика Ю.П. Спиженко – украинское специализированное медицинское учреждение высшей категории,

37209

Мелитопольский онкологический диспансер

Виды услуг
Консультативный прием онколога-хирурга, онкогинеколога, онко-уролога, онко-маммолога, в т.ч. на дому.
Диагностика – клинико-биохимическая лабораторная,

36196

Центр КиберНож Украина

Центр КиберНож Украина находится в Киев на базе Центра Онкологии и Радиохирургии Кибер Клиника Спиженко. Основателем Центра КиберНож Украина является

11511

РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им.Н.Н.Александрова

Государственное учреждение «Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова» является ведущим

6129

Medical Plaza

Карина 04.04.2013Достаточно грустный прогноз для пациентов. Усовершенствование методов лабораторной диагностики к счастью не только увеличивает количество больных. Современные ученые не перестают искать механизм активации теломераза, что бы таким способом если не обеспечить клетке бессмертие, то в целом омолодить организм.

Лейла 30.04.2013Причем тут теломераза? И вообще….бред написан Кариной.

Патогенез

Что же происходит в организме, если у человека анемия Фанкони? Сегодня науке известно 19 генов, ассоциированных с формированием АФ. Лишь один из них, называемый FANCB, находится на Х-хромосоме, все другие – на аутосомах. Каждый из этих генов связан с синтезом белка определённого вида, так или иначе участвующего в процессе восстановления ДНК.

Структура ДНК повреждается под воздействием множества внешних и внутренних факторов. При АФ дефектные стволовые клетки не в состоянии качественно исправлять повреждения ДНК, поломки которой накапливаются и могут приводить к недостаточности кроветворения, аномалиям развития, наблюдаемым у членов одной семьи, и предрасположенности к возникновению опухолей.

Вследствие дефективности таких генов у детей с АФ с рождения появляется излишняя хрупкость хромосом, угнетаются три ростка кроветворения в костном мозге, возрастает время созревания всех клеток крови, в 2–3 раза сокращается срок жизнедеятельности эритроцитов, в костном мозге разрастается жировая ткань.

Нарушения кроветворения множатся с течением времени. Организм испытывает недостаток кислорода, который переносится по кровяному руслу красными кровяными тельцами. Увеличивается дефицит энергии, проявляемый головокружениями, утомляемостью, головной болью, зябкостью. Нарастают симптомы апластической анемии, болезнь прогрессирует.

Лечение

К сожалению вылечить то, что «сломалось» в процессе зарождения жизни, полностью невозможно. Поломка гена делает организм недееспособным и неприспособленным к выживанию в естественных условиях. Однако современные методы терапии позволяют сохранить жизнь больного и максимально продлить ее, сделав полноценной, насколько это возможно.

Медикаментозная терапия

Прием лекарств позволяет стимулировать активность клеток костного мозга, что способствует увеличению синтеза кровяных клеток. Терапия назначается курсами, а после ее отмены в большинстве случаев заболевание рецидивирует. Единственным вариантом является пожизненный прием лекарств-стимуляторов, способных продлевать жизнь.

Назначение андрогенов позволяет получить положительный иммунный ответ, что влечет за собой нормализацию роста человека и физического развития.

Самыми приемлемыми мужскими гормонами считаются:

Метандростенолон – назначают по 0,2-0,4 мг/кг веса пациента. Цена 1200-1300 рублей.

Оксиметалон – назначают по 2-5 мг/к. Стоимость 3000-3500 рублей.

Анаполон – дозировку подбирают в индивидуальном порядке, учитывая степень прогрессирования заболевания. Цена – 3000-3200 рублей.

Гемоденин – назначается при наличии критически низких показателях крови. Цена – 1800-3200 рублей в зависимости от количества таблеток

Синастерон – содержит наибольшую концентрацию андрогенов, что важно учитывать при подборе дозировки. Цена – 2900-3000 рублей

Стероидная терапия эффективна только спустя 2-3 месяца ежедневного приема.

Через 6-8 месяцев отмечается увеличение концентрации лейкоцитов, а через 12 месяцев заметно возрастает число тромбоцитов. Недостатком данного лечения является исчезновение терапевтического эффекта после отмены лекарства, что диктует необходимость постоянного их приема для поддержания организма.

Использование иммунодепрессантов позволяет подавлять некоторые реакции иммунитета, направленные на преждевременное разрушение клеток крови. Их эффективность отмечается только в том случае, когда анемия проявляется в легкой степени. Могут назначаться такие препараты, как Метотрексат и Циклофосфан, однако их длительный прием противопоказан, так как высок риск усугубления анемии и тромбоцитопении.

Антилимфоцитарный глобулин состоит из антител к лимфоцитам, что позволяет замедлить процессы разрушения клеток посредствам подавления сигналов. Дозировка подбирается в индивидуальном порядке, так как незначительное превышение дозы может привести к активизации анемии и летальному исходу.

Гемопоэтические факторы роста, которые по методу воздействия схожи с стероидными препаратами, активизируют процессы роста костей и набора мышечной ткани, посредствам активизации работы клеток костного мозга.

Переливание крови

Эффективность данной процедуры отмечается только в том случае, если у пациента имеет место быть острая анемия с угрозой для жизни. Назначают переливание крови или плазмы, обогащенной некоторыми кровяными клетками. Если процедура дает желаемый эффект, но он непродолжительный и не может закрепиться в условиях прогрессирования острого лейкоза, переливание крови носит эпизодический характер, так как в постоянном его осуществлении (при наличии патологии костного мозга) желаемый результат не будет закреплен, что повлечет за собой летальный исход.

Оперативное вмешательство

Из-за острой нехватки кровяных клеток, работа внутренних органов усложняется, а риски развития новообразований увеличиваются. Чаще всего операции по удалению новообразований осуществляются на таких внутренних органах, как:

  1. Печень и селезенка – удаляется поврежденная часть органа, что позволяет избавиться от негативных последствий новообразования.
  2. Почки – удаление одной почки ведет к увеличению нагрузки на второй орган, но зачастую это является единственным выходом при наличии опухоли.

Одним из самых эффективных методов лечения анемии является трансплантация костного мозга.

Идеальным донором являются кровные родственники, не имеющие генетической поломки. Операция достаточно дорогостоящая и не всегда дает желаемый результат, так как донорский материал может вступать в контр-реакцию с организмом реципиента, провоцируя смертельную опасность. Перед трансплантацией необходим длительный курс химиотерапии и лучевой терапии, с помощью которых можно подавить некоторые процессы в организме, но они крайне опасны при наличии анемии и в большинстве случаев ведут к неизбежной смерти.

Другие заболевания из группы Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм:

B12-дефицитная анемия
Анемии, обусловленные нарушением синтеза утилизацией порфиринов
Анемии, обусловленные нарушением структуры цепей глобина
Анемии, характеризующиеся носительством патологически нестабильных гемоглобинов
Анемия Фанкони
Анемия, связанная со свинцовым отравлением
Апластическая анемия
Аутоиммунная гемолитическая анемия
Аутоиммунная гемолитическая анемия с неполными тепловыми агглютининами
Аутоиммунная гемолитическая анемия с полными Холодовыми агглютининами
Аутоиммунная гемолитическая анемия с тепловыми гемолизинами
Болезни тяжелых цепей
болезнь Верльгофа
Болезнь Виллебранда
болезнь Ди Гулъелъмо
болезнь Кристмаса
Болезнь Маркиафавы-Микели
Болезнь Рандю – Ослера
Болезнь тяжелых альфа-цепей
Болезнь тяжелых гамма-цепей
Болезнь Шенлейн – Геноха
Внекостномозговые поражения
Волосатоклеточный лейкоз
Гемобластозы
Гемолитико-уремический синдром
Гемолитико-уремический синдром
Гемолитическая анемия, связанная с дефицитом витамина Е
Гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ)
Гемолитическая болезнь плода и новорожденного
Гемолитические анемии, связанные с механическим повреждением эритроцитов
Геморрагическая болезнь новорожденных
Гистиоцитоз злокачественный
Гистологическая классификация лимфогранулематоза
ДВС-синдром
Дефицит К-витаминзависимых факторов
Дефицит фактора I
Дефицит фактора II
Дефицит фактора V
Дефицит фактора VII
Дефицит фактора XI
Дефицит фактора XII
Дефицит фактора XIII
Железодефицитная анемия
Закономерности опухолевой прогрессии
Иммунные гемолитические анемии
Клоповое происхождение гемобластозов
Лейкопении и агранулоцитозы
Лимфосаркомы
Лимфоцитома кожи (болезнь Цезари)
Лимфоцитома лимфатического узла
Лимфоцитома селезенки
Лучевая болезнь
Маршевая гемоглобинурия
Мастоцитоз (тучноклеточный лейкоз)
Мегакариобластный лейкоз
Механизм угнетения нормального кроветворения при гемобластозах
Механическая желтуха
Миелоидная саркома (хлорома, гранулоцитарная саркома)
Миеломная болезнь
Миелофиброз
Нарушения коагуляционного гемостаза
Наследственная a-fi-липопротеинемия
Наследственная копропорфирия
Наследственная мегалобластная анемия при синдроме Леш – Найана
Наследственные гемолитические анемии, обусловленные нарушением активности ферментов эритроцитов
Наследственный дефицит активности лецитин-холестерин-ацилтрансферазы
Наследственный дефицит фактора X
Наследственный микросфероцитоз
Наследственный пиропойкилоцитоз
Наследственный стоматоцитоз
Наследственный сфероцитоз (болезнь Минковского-Шоффара)
Наследственный эллиптоцитоз
Наследственный эллиптоцитоз
Острая перемежающаяся порфирия
Острая постгеморрагическая анемия
Острые лимфобластные лейкозы
Острый лимфобластный лейкоз
Острый лимфобластный лейкоз
Острый малопроцентный лейкоз
Острый мегакариобластный лейкоз
Острый миелоидный лейкоз (острый нелимфобластный лейкоз, острый миелогенный лейкоз)
Острый монобластный лейкоз
Острый промиелоцитарный лейкоз
Острый промиелоцитарный лейкоз
Острый эритромиелоз (эритролейкоз, болезнь Ди Гульельмо)
Отдельные формы лейкозов
Пароксизмалъная холодовая гемоглобинурия
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (болезнь Маркьяфавы-Микели)
Парциальная красноклеточная аплазия
Патологическая анатомия поражения оболочек
Плазмоклеточный острый лейкоз
Полиорганная недостаточность
Поражение нервной системы
Порфирии
Принципы разделения злокачественных и доброкачественных опухолей системы крови
Приобретенные геморрагические коагулопатии
Причины гемобластозов
Пролимфоцитарный лейкоз
Ретикулез (ретикулогистиоцитоз, нелипидный ретикулоэндотелиоз, болезнь Абта-Леттерера-Сиве)
Серповидно-клеточная анемия
Серповидно-клеточная анемия
Синдром Дайемонда – Блекфана
Сублейкемический миелоз
Т-клеточный лейкоз-лимфома взрослых
Талассемия
Талассемия
Тромбофилий, связанные с дефицитом антитромбина III
Тромбоцитопатии
Тромбоцитопении
Фолиеводефицитная анемия
Хроническая лучевая болезнь
Хронический лимфолейкоз
Хронический лимфолейкоз (хронический лимфоидный лейкоз)
Хронический лимфоцитарный лейкоз
Хронический мегакариоцитарный лейкоз
Хронический миелоидный лейкоз
Хронический миелолейкоз
Хронический моноцитарный лейкоз
Хронический моноцитарный лейкоз
Хронический эритромиелоз
Цитостатическая болезнь
Энтеропатии и кишечный дисбактериоз
Эритремия
Эритремия (истинная полицитемия, эритроцитоз, болезнь Вакеза)
Эритропоэтическая копропорфирия
Эритропоэтическая протопорфирия
Эритропоэтические уропорфирии
Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз

Возможные осложнения

При патологиях кроветворительной системы могут возникать такие осложнения, как:

  • снижение общего иммунитета и подверженность частым инфекционным заболеваниям, которые перетекают в хроническую форму;
  • развитие онкологических опухолей внутренних органов;
  • острый лейкоз;
  • повышенная кровоточивость, что увеличивает риски развития внутреннего кровотечения и летального исхода;
  • лейкемия.

Развитие осложнений полностью зависит от того, какая стадия заболевания у пациента диагностируется.

Чем легче течение недуга, тем меньше клинических проявлений и осложнений будет в дальнейшем.

Что провоцирует / Причины Аутоиммунной гемолитической анемии:

Иммунные гемолитические анемии могут возникать под влиянием антиэритроцитарных изо- и аутоантител и, соответственно, подразделяются на изоиммунные и аутоиммунные.
К изоиммунным относятся гемолитические анемии новорожденных, обусловленные несовместимостью по системам АВО и резус между матерью и плодом, посттрансфузионные гемолитические анемии.
При аутоиммунных гемолитических анемиях происходит срыв иммунологической толерантности к неизмененным антигенам собственных эритроцитов, иногда – к антигенам, имеющим сходные с эритроцитами детерминанты. Антитела к подобным антигенам способны вступать во взаимодействие и с неизмененными антигенами собственных эритроцитов. Неполные тепловые агглютинины являются наиболее частой разновидностью антител, способных вызывать развитие аутоиммунных гемолитических анемий. Эти антитела относятся к IgG, редко – к IgM, IgA.
Иммунные гемолитические анемии подразделяются на изоиммунные и аутоиммунные. Серологический принцип дифференциации аутоиммунных гемолитических анемий позволяет выделить формы, обусловленные неполными тепловыми агглютининами, тепловыми гемолизинами, холодовыми агглютининами, двухфазными холодовыми гемолизинами (типа Доната – Ландштейнера) и эритроопсонинами. Некоторые авторы выделяют форму гемолитической анемии с антителами против антигена нормобластов костного мозга.
По клиническому течению выделяют острые и хронические варианты.
Различают симптоматические и идиопатические аутоиммунные гемолитические анемии. Симптоматические аутоиммунные анемии возникают на фоне различных заболеваний, сопровождающихся нарушениями в иммунокомпетентной системе. Наиболее часто они встречаются при хроническом лимфолейкозе, лимфогранулематозе, остром лейкозе, системной красной волчанке, ревматоидном артрите, хронических гепатитах и циррозах печени. В тех случаях, когда появление аутоантител не удается связать с каким-либо патологическим процессом, говорят об идиопатической аутоиммунной гемолитической анемии, которая составляет около 50 % всех аутоиммунных анемий.
Образование аутоантител происходит в результате нарушения в системе иммунокомпетентных клеток, которые воспринимают эритроцитарный антиген как чужеродный и начинают вырабатывать к нему антитела. После фиксации аутоантител на эритроцитах последние захватываются клетками ретикулогистиоцитарной системы, где подвергаются агглютинации и распаду. Гемолиз эритроциов происходит главным образом в селезенке, печени, костном мозге. Аутоантитела к эритроцитам принадлежат к различным типам.
По серологическому принципу аутоиммунные гемолитические анемии делятся на несколько форм:
– анемии с неполными тепловыми агглютининами
– анемии с тепловыми гемолизинами
– анемии с полными холодовыми агглютининами
– анемии с двухфазными гемолизинами
– анемии с агглютининами против нормобластов костного мозга
Каждая из этих форм имеет некоторые особенности в клинической картине, течении и серологической диагностике. Наиболее часто встречаются анемии с неполными тепловыми агглютининами, составляющие 70 – 80 % всех аутоиммунных гемолитических анемий.

Лабораторные признаки анемии Фанкони

Трёхростковая аплазия выступает наиболее типичной манифестацией анемии Фанкони, однако наблюдения за инициально гематологически интактными гомозиготами показали, что зачастую тромбоцито- или лейкопения предшествуют развитию панцитопении. Первые гематологические аномалии при анемии Фанкони закономерно обнаруживают после респираторных вирусных инфекций, прививок, иногда гепатитов – так, как это характерно и для идиопатических апластических анемий. Для анемии Фанкони даже в доанемическую фазу типичен выраженный макроцитоз, сопровождающийся значительным повышением уровня фетального гемоглобина. Пунктат костного мозга, как правило, обеднён кроветворными клеточными элементами, преобладают лимфоциты, встречаются плазматические, тучные клетки и стромальные элементы – клиническая картина, неотличимая от идиопатической апластической анемии. Зачастую в аспирате костного мозга обнаруживают дисмиелопоэз и дизэритропоэз, в частности, мегалобластоидность, благодаря которой Фанкони назвал эту анемию «пернициозиформной». В биоптатах костного мозга на ранних стадиях заболевания выявляются гиперклеточные участки активного резидуального гемопоэза, которые исчезают по мере прогрессирования заболевания.

Один из фундаментальных феноменов, характерных для клеток крови больных анемией Фанкони, – это их склонность к формированию специфических хромосомных аномалий – разрывов, сестринских обменов, эндоредупликаций при культивировании клеток in vitro. Инкубация ФГА-стимулированных лимфоцитов больных анемией Фанкони с бифункциональными алкилирующими агентами, которые вызывают сшивки ДНК между гуанидиновыми основаниями, расположенными как на одной, так и на двух комплементарных цепях – нитроген-мустардом, препаратами платины, митомицином и особенно диэпоксибутаном – резко увеличивает количество аберраций. Этот феномен, получивший название кластогенного эффекта, лежит в основе современной диагностики и дифференциальной диагностики анемии Фанкони, поскольку спонтанные аберрации могут как отсутствовать у больных анемией Фанкони, так и присутствовать у больных с другими синдромами, в частности с синдромом Ниймеген. Под влиянием бифункциональных алкилирующих агентов происходит замедление клеточного цикла: клетки больных анемией Фанкони останавливаются в G2 фазе митотического цикла, что послужило основанием для разработки ещё одного диагностического теста для анемии Фанкони с помощью метода проточной флюориметрии.

Возраст первого появления анемии Фанкони в одной семье часто конкордантен, но может и существенно варьировать, в том числе и у однояйцевых близнецов. В прошлом при отсутствии специфического лечения (андрогены или трансплантация костного мозга) и проведении только гемотрансфузий заболевание неуклонно прогрессировало: 80% больных умирали от осложнений панцитопении в течение 2 лет после установления диагноза апластической анемии и практически все больные умирали через 4 года. Необходимо упомянуть, что зафиксировано несколько случаев спонтанного улучшения и даже полного восстановления гематологических показателей.

Вторыми по частоте развития гематологической презентацией анемии Фанкони выступают острые лейкозы и миелодиспластические синдромы. Примерно у 10% больных анемией Фанкони, клинические случаи которых описаны в литературе, впоследствии развился острый лейкоз. Во всех случаях, за исключением 2, лейкозы были миелоидными. Описаны даже случаи установления диагноза анемии Фанкони у пациента с резидуальной цитопенией через много лет после успешной химиотерапии ОМЛ. Несколько ниже частота развития миелодиспластических синдромов – около 5%, причём только у 1/5 из этих больных прослежена дальнейшая эволюция МДС в ОМЛ и несколько больных с МДС прожили более 10 лет. Согласно исследованиям Международного регистра анемии Фанкони риск развития ОМЛ или МДС у больных анемией Фанкони равен 52% к 40 годам. Зачастую выявляют кариотипические аномалии (моносомию 7, трисомию 21, делецию 1), которые позволяют квалифицировать ОМЛ и МДС у больных анемией Фанкони как вторичные. Интересно, что, хотя риск развития МДС/ОМЛ у больных с хромосомными аномалиями примерно в 10 раз выше, чем без таковых, наличие хромосомных аберраций не означает обязательного развития МДС. Клоны, несущие аномалии, могут спонтанно исчезать или сменять друг друга.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *