Сосудисто-тромбоцитарный и коагуляционный гемостаз

Методы оценки функции тромбоцитов

Оценка первичного гемостаза заключается в определении следующих диагностических методов:

  • Манжетная проба. Позволяет выявить степень ломкости сосудов. Путем дозированного повышения венозного давления на поверхности предплечья образуются петехии в количестве не более 10.
  • Метод Айви. Позволяет оценить время свертываемости крови. Кожу верхней трети предплечья прокалывают, в норме кровь сворачивается в течение 5–8 минут.
  • Проба Дьюка. Определение скорости свертывания крови при помощи прокола мочки уха, в норме – 2–4 минуты.
  • Агрегация тромбоцитов. Оценка начальной стадии формирования тромба.
  • Фотоэлектроколориметрия с применением агрегометра. Определяет уровень фактора Виллебранда в плазме.
  • Степень ретракции кровяного сгустка.

Методы исследования свойств и структуры тромбоцитов позволяют уточнить характер патологии

Сниженное количество тромбоцитов в крови приводит к неполноценному функционированию эндотелия, вследствие чего повышается ломкость капилляров. Параллельно происходит нарушение адгезивной и агрегационной функции тромбоцитов, что способствует усилению и удлинению времени кровотечения при повреждении сосудов.

Повышенный уровень тромбоцитов и увеличение их вязкости приводит к развитию тромбоза, инфаркта миокарда, ишемии и облитерирующим болезням сосудов конечностей.

Первичное звено гемостаза является важным этапом в остановке кровотечения. Так, при травмах микрососудов компенсаторный механизм включается в первые секунды и продолжается до полной остановки кровопотери. Однако нарушение функций тромбоцитов приводит к дисбалансу в организме, что выявляется различными патологическими состояниями.

Виды и механизмы

Классифицируют три вида гемостаза, которые по сути представляют его этапы:

  • сосудисто-тромбоцитарный;
  • коагуляционный,
  • фибринолиз.

Схема гемостаза человека в норме и при нарушениях

В зависимости от интенсивности кровотечения, в процессе формирования тромба превалирует один из них, несмотря на то, что все три разновидности начинают работать одновременно. Они существуют в состоянии непрерывного взаимодействия, дополняя друг друга от самого начала формирования тромба до его растворения.

  1. Первичный (сосудисто-тромбоцитарный) гемостаз развивается постепенно:
    • повреждение сосуда приводит к сокращению его стенок, благодаря чему через 30 секунд кровотечение приостанавливается;
    • к повреждённому участку эндотелия направляются и прикрепляются тромбоциты;
    • формируется обратное скопление тромбоцитов. Они изменяют форму, благодаря чему «склеиваются» друг с другом и налипают на сосудистую стенку. Образуется первичный, или «белый» (бесцветный) тромб. Под воздействием тромбина склеивание носит необратимый характер;
    • образуется гемостатическая пробка, которая отличается от сгустка крови тем, что не содержит элементов фибрина. На её поверхности скапливаются факторы свёртывания плазмы. Они дают старт внутренним процессам коагуляционного гемостаза, который завершается образованием фибриновых нитей. На основе пробки образуется плотный тромб. При отдельных патологиях (инфаркте миокарда, инсульте) факт тромбообразования может стать причиной серьёзных осложнений, если перекрывает питание жизненно важных органов. В таких случаях врачи применяют специальные лекарственные средства.
  2. Вторичный (коагуляционный) гемостаз прекращает кровопотерю в тех сосудах, где первичного недостаточно. Он длится две минуты и по сути представляет реакцию между белками плазмы, в результате чего формируются фибриновые нити. Этот приводит к остановке кровотечения из нарушенного сосуда и даёт возможность не опасаться рецидива в ближайшее время. Вторичный гемостаз может быть активирован двумя способами:
    • внешним, когда в кровь поступает тканевый тромбопластин как результат взаимодействие коллагена с фактором свёртывания в месте повреждения сосудистой стенки;
    • внутренним. Если тромбопластин не поступает извне, процесс запускается тканевыми факторами. Внутренний и внешний механизмы взаимосвязаны благодаря кинин-калликреиновым белкам.
  3. Фибринолиз. Он отвечает за реструктуризацию фибриновых нитей на растворимые сочетания, восстановление проходимости сосуда, поддержку оптимальной вязкости крови. Кроме того, использует способность лейкоцитов по уничтожению патогенов, устраняет тромбоз.

Помимо перечисленных разновидностей, классифицируют:

  1. Гормональный гемостаз, который представляет основу лечения дисфункциональных маточных кровотечений (ЖМК) у женщин любого возраста. Он предполагает использование гормональных средств, например, таблеток, применяемых для оральной контрацепции.
  2. Эндоскопический гемостаз — комплекс особых мер для остановки длящихся кровотечений. Среди его способов: механический, физический и медикаментозный. Каждый из них, в свою очередь, состоит из набора различных процедур, в зависимости от характера кровопотери. При этом различают:
    • временный гемостаз — предварительную остановку кровотечения, которую врачи выполняют экстренно, на месте происшествия;
    • окончательный гемостаз, производимый уже в стационаре.
  3. Плазменный гемостаз — последовательность преобразований, которые происходят в плазме крови при участии 13 факторов свёртывания.

Главной конечной целью всех видов и способов гемостаза является прекращения процесса кровотечения.

Как проводится и для чего. Показания к проведению

Направить на исследование может любой врач, при этом поводом для диагностики будут такие состояния, как:

  • варикозное расширение вен;
  • тромбоз вен;
  • планирование беременности;
  • гибель плода на внутриутробном этапе развития;
  • назначение гормонозаместительных препаратов и оральных противозачаточных средств;
  • отслойка плаценты;
  • внутриутробные аномалии развития плода;
  • фетоплацентарная недостаточность и токсикозы;
  • выкидыши на ранних сроках;
  • инсульт;
  • инфаркт миокарда;
  • тромбоэмболия в молодом возрасте, а также её повторяющиеся эпизоды;
  • избыточная масса тела;
  • предстоящая хирургическая операция;
  • сердечно-сосудистые патологии у кровных родственников;

Кроме того, анализ на генные мутации системы гемостаза рекомендуется в таких случаях, как:

  • бесплодие;
  • предстоящая процедура экстракорпорального оплодотворения (ЭКО);
  • наличие признаков кровоточивости (в т.ч. из дёсен, из мелких порезов, полученных во время бритья), некрупных синяков по телу;
  • менструации, сопровождающиеся аномально высокой кровопотерей;
  • необходимость оценки состояния печени.

Для анализа требуется сдать кровь из пальца и вены натощак. В отдельных клиниках берётся защёчный мазок, посредством которого получают образец эпителия внутренней стороны щеки. Это безболезненно и быстро, что даёт возможность обследовать тех, кто патологически боится уколов, например, детей. После того как результаты будут готовы, показана консультация гематолога, который профессионально их опишет.

Исследование осуществляется методом ПЦР, что расшифровывается как полимеразная цепная реакция. Полученные данные сравнивают с контрольными образцами. При этом учитывается, что при вынашивании ребенка всегда немного возрастает уровень свёртываемости крови. Это не относят к патологии, но если имеются мутации, процесс усугубляется.

Чтобы выяснить, насколько велик риск того, что мутация перейдёт по наследству, врачи советуют сдать генетический анализ. Это затратно, но такой вид исследования настоятельно рекомендуется тем, у кого в роду уже были случаи тромбоза

Важно понимать, что мутации генов гемостаза, не обнаруженные своевременно, могут стать причиной смерти плода или привести к тяжёлым порокам развития

Тромбоциты, роль в тромбоцитарно-сосудистом гемостазе

Тромбоциты или пластинки образуются в красном костном мозге гигантскими многоядерными клетками – мегакариоцитами, от цитоплазмы которых они отшнуровываются в виде округлых или овальных плоских дисков, диаметром от 2 до 4 мкм. Это безъядерные гранулоциты. Продолжительность жизни тромбоцитов человека составляет 7-10 дней. После выхода из костного мозга они циркулируют в крови и частично депонируются в селезенке и печени (около 20-25% всех клеток), откуда происходит их вторичный выход в кровоток. В крови здоровых людей содержится 170-350х109/л тромбоцитов. Уменьшение количества тромбоцитов до 80×109/л способствует появлению кровоточивости, риск которой резко возрастает при уровне тромбоцитов ниже 20×109/л, а увеличение выше 800×109/л создает угрозу развития тромбозов.

В гиалоплазме тромбоцитов содержится два типа гранул (табл.1).

Таблица 1 – Компоненты гранул тромбоцитов, определяющих участие тромбоцитов в тромбоцитарно-сосудистом гемостазе

δ-гранулы (электронно-плотные)Альфа гранулы
Компонент (Р)Функция
АДФ –активация тромбоцитовТромбоцитарный фактор ростаРепарация за счет активации деления фибробластов
Трансформирующий фактор роста β (ТФР-β)Контроль репарация ткани
Ca2+- активация тромбоцитовТромбоцитарный фактор 4 (ТФ-4)Нейтрализация гепарина
Mg2+ –активация тромбоцитовβ-тромбоглобулин (β-ТГ)Воспаление, репарация ткани
Фактор Виллебранда (ФВ)Адгезия тромбоцитов, носитель ф.VIII
Тромбоспондины (TSP-l, TSP- 2)*Адгезия и агрегация тромбоцитов
Серотонин –дилатация артериолФибриногенСвертывание крови, адгезия и агрегация тромбоцитов
Фактор VСвертывание
Адреналин – спазм поврежденного сосудаПротеин SАнтикоагулянт
ДОФА спазм поврежденного сосуда
АльбуминСвязывание гормонов, токсинов, лекарств
ИммуноглобулиныИммунитет

*Тромбоспондин (TSP-l) – гликопротеид с м.м. 165 кДа. Наибольшее количество TSP-1 представлено в α-гранулах тромбоцитов и секретируется в плазму в ответ на их активацию гормонами и цитокинами. Известно множество биологических реакций, инициируемых TSP-1: ангиогенез, апоптоз, регуляция иммунного ответа. TSP-1 образует комплексы с коллагеном, гепарином, опосредует адгезию тромбоцитов к субэндотелию.

Тромбоспондин-2 (TSP-2) – белок семейства тромбоспондинов с м.м. 150 кДа. Аналогично TSP-1, он вызывает множество биологических реакций: пролиферацию, агрегацию, клеточную подвижность, ангиогенез, заживление ран. TSP-2 регулирует формирование коллагенового матрикса, воздействуя на функцию фибробластов. Также TSP-2 обеспечивает взаимодействие клеток с экстрацеллюлярным матриксом, что можно отнести к его основной функции.

Из всех перечисленных факторов специфическими для гранул тромбоцитов являются два: ТФ4 – антигепариновый фактор и тромбоглобулин, определение которых в плазме крови используют как ранние надежные маркеры активации тромбоцитов.

Регуляция функций тромбоцитов осуществляется, как и всех клеток организма, путем взаимодействия регуляторных молекул (лигандов) с рецепторами их мембран – гликопротеинами (табл. 2).

Таблица 2 – Рецепторы тромбоцитов и их лиганды

ГликопротеинЛиганды
ПервичныеВторичные
GP IIb-IIIaФибриногенФактор Виллебранда, фибронектин, витронектин, фибриноген
GP Ib-IXФактор ВиллебрандаТромбин
GP Ia-IIaКоллаген
GP Ic-IIaФибронектин*
Рецептор витронектинаВитронектин**Тромбосподин

*Фибронектин (ФН) – гликопротеин с высокой м.м., состоящий из двух практически идентичных полипептидных цепей (каждая по 220 кДа). Он синтезируется и секретируется печенью, нормальная концентрация циркулирующего ФН в кровотоке составляет примерно 330 мкг/мл плаз­мы. ФН принадлежит к семейству адгезивных белков внеклеточного матрикса. Димерная структура позво­ляет ему функционировать как молекулярный клей, соединяющий различные молекулы. Плазменный ФН выпол­няет важную роль в воспалительных, регенеративных процессах и механизмах гемостаза.

**Витронектин (ВН) – полифункциональный гликопротеин (м.м. 78 кДа), компонент крови и внеклеточного матрикса, выполняет функции аналогичные ФН. ВН синтезируется в печени, нормальная концентрация в плазме составля­ет 250-450 мкг/мл. ВН взаимодействует с комплементом, гепарином, комплексом тромбин-антитромбин.

Нарушения гемостаза

Проблемы со свертываемостью могут возникать из-за попадания в организм вирусов, препаратов, стимулирующих иммунные реакции, недостатка цианокобаламина и фолиевой кислоты, генетических факторов и гормональных нарушений. Риск, что произойдет сбой работы гемостаза, повышается после инсультов и инфарктов, прохождения химиотерапии онкологическими больными, при использовании оральных методов контрацепции.

К общим симптомам нарушения гемостаза относят возникновение синяков и небольших пятен на коже, длительную кровоточивость при порезах, выделение аномального количества жидкой ткани после хирургических вмешательств. Нарушения гемостаза вызывают геморрагический диатез, гиперкоагуляционно-тромботическое состояние, коагулопатию, тромбофилию. Зависимости от результатов диагностики, для лечения заболевания применяют гормональную терапию, патогенетический и симптоматический принцип лечения.

Комплексный анализ системы гемостаза: коагулограмма

Коагулограмма является комплексом лабораторных тестов, дающих представление о состоянии системы гемостаза, антикоагуляции и фибринолиза.

Среди тестов есть простые (ориентировочные) — позволяющие выявить грубые сдвиги, и уточняющие, которые более детально характеризуют механизм имеющихся нарушений.

К комплексным методам исследования сосудисто-тромбоцитарной системы гемостаза относятся:

  • Время кровотечения
  • Определение числа тромбоцитов
  • Определение адгезионной и агрегационной способности тромбоцитов
  • Исследование ретракции кровяного сгустка и др.

Время кровотечения (ВК) — интервал между временем прокола мякоти пальца и остановкой кровотечения.

В норме остановка кровотечения наступает на 2—3-й минуте от момента прокола и дает представление о функции тромбоцитов.

Удлинение времени кровотечения наблюдается при:

  • Наследственных тромбоцитопениях
  • ДВС-синдроме
  • Авитаминозе С
  • Длительном приеме аспирина и других антикоагулянтов

Наряду с подсчетом тромбоцитов определяют адгезию тромбоцитов — свойство прилипать к поврежденной стенке сосуда.

Индекс адгезивности в норме — 20—50 %.

Снижение индекса свидетельствует об уменьшении адгезивной способности и наблюдается при:

  • Болезни Виллебранда
  • Тромбоцитопатии (в т. ч. — тромбостении Гланумана)
  • Остром лейкозе
  • Почечной недостаточности

Агрегация тромбоцитов — способность тромбоцитов соединяться. Спонтанная агрегация в норме — 0—20 %.

Повышение агрегационной способности отмечается при:

  • В начальном периоде ДВС-синдрома
  • Атеросклерозе
  • Тромбозах
  • Инфаркте миокарда
  • Сахарном диабете

Снижение агрегационной способности отмечается:

  • При тромбостении Глацмана
  • При болезни Виллебранда
  • При тромбоцитопении

Определение ретракции кровяного сгустка — процесс сокращения, уплотнения и выделения сыворотки крови сгустком после образования фибрина под действием белка, содержащегося в тромбоцитах.

В норме индекс ретракции — 48—64 %.

Индекс ретракции — отношение объема выделенной сыворотки к объему взятой крови. Его снижение бывает при тромбоцитопениях.

К методам исследования коагуляционного гемостаза относятся:

  • Время свертывания
  • Протромбиновый индекс (ПТИ)
  • Определение тромбинового времени
  • Определение количества фибриногена
  • Вктивированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
  • Определение толерантности плазмы, и др.

Время свертывания — интервал между взятием крови и появлением в ней сгустка фибрина.

Норма для венозной крови — 5—10 минут.

Норма для капиллярной крови: начало — 30 секунд — 2 минуты, окончание — 3-5 минут.

Увеличение времени свертывания происходит при гипокоагуляции за счет недостатка ряда плазменных факторов свертывания или действия антикоагулянтов. Наблюдается при:

  • Гемофилии
  • Заболеваниях печени

Уменьшение времени свертывания отмечается за счет гиперкоагуляции при:

  • Приеме оральных контрацептивных препаратов
  • После массивных кровотечений

При ДВС-синдроме в первой стадии время свертывания резко ускорено, а во второй и третьей стадии удлиняется вплоть до полного несвертывания.

Антикоагулянтная система

Основная роль антикоагулянтной системы – сохранение жидкого состояния крови.

Жидкое состояние крови обеспечивается следующими механизмами:

1) свертыванию крови препятствует гладкая поверхность эндотелия сосудов;

2) клетки крови и стенки кровеносных сосудов заряжены отрицательно, что приводит к отталкиванию форменных элементов от сосудистых стенок;

3) внутри стенки сосудов покрыты слоем растворимого фибрина, который адсорбирует активные факторы свертывания крови и прежде всего тромбин;

4) высокая скорость кровотока препятствует факторам гемокоагуляции сконцентрироваться в одном месте;

5) в крови есть естественные антикоагулянты, препятствующие свертыванию крови.

Антикоагулянты организма делятся на две группы:

1) первичные – имеющиеся в крови постоянно;

2) вторичные – возникают в процессе свертывания и фибринолиза – это “отработанные” факторы свертывания.

Первичные представлены антитромбопластинамы, которые препятствуют образованию и действия протромбиназы. К первичным антикоагулянтов относятся антитромбин III, антитромбин IV. Активный антикоагулянт – гепарин, который образуется базофилами и тучными клетками соединительной ткани. Гепарин тормозит все фазы гемокоагуляции, уменьшает проницаемость стенок капилляров, обладает противовоспалительным эффектом.

Вторичные антикоагулянты – это отработанные факторы свертывания. Например, фибрин сорбирует около 90% тромбина. Поэтому после начавшегося процесса тромбообразования интенсивность свертывания крови уменьшается и ограничивается поврежденным участком. Фибрин является антитромбином И.

В условиях in vitro предотвратить свертыванию крови можно добавив оксалаты, которые образуют с Са 2+ нерастворимые соли, или хелатоутворюючи соединения, которые связывают Са 2+. В дальнейшем консервированная кровь хранится при температуре +4 ° С.

Более половины людей умирает от нарушения гемостаза. Гиперкоаиуляция наблюдается при стрессовых ситуациях: время гемокоагуляции уменьшается от 5-10 до 3-4 минут. В основе этого процесса – влияние катехоламинов, концентрация которых в крови во время стресса увеличивается. Процесс свертывания крови нередко нарушается при тяжелых воспалительных и дегенеративных заболеваниях печени вследствие снижения синтеза протромбина и факторов VII, IX, X. Недостаточное количество витамина К, который участвует в синтезе указанных факторов, также приводит к нарушению процесса свертывания.

Оценка состояния системы PACK осуществляется благодаря использованию нескольких десятков исследований. Среди них: подсчет количества тромбоцитов; продолжительность кровотечения (норма 2-5 мин, оцениваются функции тромбоцитов) время свертывания крови (норма 5-8 мин, оценивается система свертывания в целом); определение резистентности капилляров (норма не более 10 петехий диаметром 1 мм, оценивается способность тромбоцитов защищать микроциркуляторное русло при увеличении давления) ретракция кровяного сгустка (норма 40-50% сыворотки, определяется активность ретрактозиму тромбоцитов) время рекальцификации плазмы; протромбиновое время (норма 12-15 с, определяется активность протромбина и ф. VII, IX, X) протромбиновый индекс (норма 85-100%, определение: А / Б × 100 , где А – норма ПВ, Б – протромбиновое время больного).

Толерантность к гепарину

Если введение гепарина резко увеличивает время образования сгустка, то говорят о пониженной толерантности (устойчивости), если же внесение гепарина не замедляет (или незначительно изменяет), говорят о повышенной толерантности плазмы к гепарину.

Нормы толерантности к гепарину системы гемостаза:

  • Толерантность к гепарину нитратной плазмы =10—16 минут, (у 75 % людей — 11-14 минут, у 90 % — 10—16 минут)
  • Толерантность к гепарину оксалатной плазмы = 10—15 минут

Продление срока наступления свертывания (гипокоагуляция) встречается при коагулопатиях (гемофильные состояния, тромбопении), а сокращение срока (гиперкоагуляция) — при тромбоэмболических состояниях, после оперативных вмешательств, при сердечной декомпенсации.

Механизмы устранения кровотечения

Сосудисто-тромбоцитарное звено гемостаза состоит из трех первостепенных структур, которые работают упорядоченно и одновременно.

Делятся они на три вида, по типу условий работы:

  1. Сосудисто-тромбоцитарный (первостепенный).
  2. Коагуляционный (второстепенный).
  3. Растворение тромба.

Основная задача данной системы заключается в том, что при помощи воздействия тромбина белок под названием фибриноген преобразуется в нерастворимый в жидкости фибрин. Каждый сгусток крови в организме представляет собой своеобразное сочетание тромбоцитов с фибрином. Они играют главную роль в обновлении поврежденных стенок кровеносного сосуда, а фактор их роста помогает в стимуляции регенерации тканей.

Состоит из нескольких нераздельных систем. Их стабильное функционирование обеспечивает постоянное нейрогуморальное регулирование. Микромеханизмы отрицательной и положительной связи в пределах системы функционируют безупречно, что позволяет быстро создавать сгустки для предотвращения кровопотери. А затем так же быстро растворять их за ненадобностью.

Патология системы

Патофизиология системы позволяет выявлять в ней существующие патологии еще до появления симптомов болезни.

У женщин в период беременности анализ крови позволяет своевременно выявить нарушения кровоснабжения плаценты, предотвратить выкидыш или замирание плода из-за тромбоза сосудов матки. Поэтому полное исследование гемостаза и определение показателей крови необходимо проводить как минимум раз в три месяца.

Расстройство системы может быть вызвано инфекционными болезнями, тромбофилией, гемофилией, заболеваниями печени, аутоимунными болезнями, новообразованиями, приемом некоторых лекарственных препаратов. Определить истинную причину нарушения свертываемости крови можно при помощи дополнительных анализов.

Коагуляционный гемостаз

В крупных сосудах тромбоцитарные тромбы не выдерживают высокого давления и вымываются кровью. Коагуляционный гемостаз обеспечивает образование прочного тромба, в основе которого находится фибрин. Коагуляционный гемостаз предусматривает каскад реакций, в процессе которых происходит активация ферментов (ферментов), которые активируют другие энзимы. Ключевой реакцией коагуляционного гемостаза является превращение растворенного белка плазмы крови фибриногена в нерастворенный фибрин .

И фаза – образование тромбопластина (протромбиназы). Этот процесс внутренним и внешним путями.

Во внешнем (тканевом) пути участвуют плазменные факторы и каталитическая поверхность коллагена. В эту фазу образуется тканевая, тромбоцитарная и эритроцитарная протромбиназы. В формировании тканевой протромбиназы участвуют V, VII, X плазменные факторы и ионы Са 2+. Тканевая протромбиназа является фактором, который стимулирует образование тромбина, которого достаточно для агрегации тромбоцитов и активации факторов V и VIII.

Начальная реакция внутренней (кровяной) системы состоит в преобразовании неактивного XII фактора в активный под влиянием волокон колегену, которые обнажаются при повреждении сосудов. Далее последовательно в несколько этапов с образованием промежуточных соединений с участием V-XI факторов и ионов Са 2+ образуется активный тромбопластин. Первая фаза длится 5-7 минут.

II фаза – образование тромбина. Эта фаза, в отличие от фазы И, происходит быстро (2-5 с), поскольку протромбиназа, образовавшуюся адсорбирует имеющийся в крови протромбин и быстро превращает его в тромбин. В этой фазе участвуют факторы V и X и ионы Са 2+.

И II фаза – превращение фибриногена в фибрин. Под влиянием тромбина и ионов Са 2+ происходит преобразование фибрин-мономера в растворимый фибрин-полимер. С участием фактора XIII и фибриназы тканей, эритроцитов и тромбоцитов образуется нерастворимый фибрин. На нитях фибрина оседают эритроциты. При этом заканчивается образования кровяного тромба. Третья фаза длится 3-5 секунд.

IV фаза – ретракция сгустка обеспечивает закрепление и уплотнение тромба в кровеносных сосудах. При этом нити фибрина сокращаются, с сгустка выдавливается сыворотка (плазма без фибриногена). На осуществление IV фазы нужно 2-3 часа.

Почти одновременно с ретракции начинается фибринолиз (растворение фибрина). Задача фибринолиза – восстановление просвета кровеносных сосудов путем растворения фибрина ферментом плазмином, который находится в плазме крови в виде профермента – плазминогена.

Фибринолиз осуществляется в три фазы:

I фаза: образование кровяного активатора плазминогена;

II фаза: превращение плазминогена в плазмин;

III фаза: плазмин расщепляет фибрин.

В плазме крови находится кровяное проактиватор плазминогена – фактор Хагемана. В крови также активаторы фибринолиза – урокиназа, калликреин-кининовой системы, трипсин, кислая и щелочная фосфатазы.

В стенках сосуда является тканевые лизокиназы, которые при поступлении в кровь превращают проактиваторы крови в активаторы. В тканях является активаторы фибринолиза, которые прямо превращают плазминоген в плазмин. Некоторые тканевые активаторы поступают в кровь, осуществляя там фибринолиз, вторая часть активаторов действует в ткань, не поступая в кровь. Среди тканевых активаторов большая часть принадлежит ферментам лизокиназам, которые высвобождаются при травматических или воспалительных процессах в тканях.

Анализ на мутации

Это способ диагностики, позволяющий с точностью выявить предрасположенности к болезням крови, что особенно важно до наступления и во время беременности. Анализ определяет генетические аномалии, несущие риск самопроизвольного аборта на поздних сроках, пороков внутриутробного развития, кровопотери у плода, онкологических патологий крови у матери

Выше было сказано о том, что врождённые аномалии генов гемостаза могут никак не проявляться, но в критических для организма обстоятельствах, например, при беременности, в родах или во время хирургического вмешательства, иногда обнаруживаются дисфункции, связанные с процессом свёртываемости крови, что грозит опасными последствиями.

Существует перечень генов гемостаза, которые чаще остальных подвержены мутации:

  1. G20210A — ген протромбинов. Его изменения проявляются наследственными тромбофилиями. Вероятность тромбозов существенно увеличивает риск развития инфарктов и инсультов, а использование контрацептивных таблеток многократно повышает опасность формирования тромбов. При беременности мутирующий ген становится причиной невынашивания плода, преждевременной отслойки плаценты, задержек развития будущего ребёнка.
  2. G1691A — ген 5 фактора, подвергающийся мутации Лейдена. Последствие — вероятность гибели плода во втором и третьем триместрах.
  3. FGB G455A — гены фибриногена. Их изменения приводят к формированию тромбов в глубоких венах, тромбоэмболии, а также проблемам с вынашиванием беременности.
  4. MTRR и MTHFR — гены метаболизма фолиевой кислоты. Из-за их аномалий у плода развиваются пороки нервной системы, сердца и сосудов, урогенитальных органов.
  5. MTHFR C677T — ещё один ген из тех, что отвечают за метаболизм фолиевой кислоты. Из-за его изменений вдвое возрастает риск развития атеросклероза, увеличивается угроза формирования у плода аномалий нервной системы.
  6. GPIa C807T — ген гликопротеина. Последствиями мутаций являются тромбозы и тромбоэмболии, опасность инфарктов, инсультов в молодости
  7. PAI-1 4G/5G — ген, ответственный за ингибитор активатора плазминогена. Из-за его мутационных изменений у беременных женщин случаются ранние и поздние выкидыши, гестозы, преждевременное отхождение плаценты.

Учитывая, что все генные аномалии так или иначе влияют на исход беременности, по результатам исследования пара сможет принять решение об отказе от её планирования. Так бывает, когда слишком высока вероятность того, что вынашивание будет проходить с серьёзными осложнениями. Многим это даётся нелегко, но в таких случаях лучше отодвинуть эмоции на второй план, трезво взглянуть на ситуацию и принять обдуманное решение.

Факторы системы гемостаза и параметры анализатора

Система гемостаза обеспечивается следующими факторами:

  1. Сосудистый — с одной стороны, эндотелий сосудов выделяет в кровь вещества, не позволяющие клеткам крови слипаться и прилипать к стенкам сосудов, а с другой — при повреждении сосуда выделяются вещества, способствующие тромбообразованию.
  2. Тромбоцитарный — за счет деятельности тромбоцитов. Тромбоциты (кровяные пластинки) — самые маленькие клеточные элементы крови (величина в 2—3μ).

Тромбоцитные параметры гематологического анализатора при оценке системы гемостаза:

PLT — содержание тромбоцитов.

  • РСТ — тромбоцит в норме составляет 0,15—0,4%.
  • P-LCR — количество крупных тромбоцитов. Снижение числа тромбоцитов (ниже 100х109/л) — тромбоцитопения — наблюдается:
  1. Первичная тромбоцитопения — болезнь Верльгофа
  2. Вторичная — при инфекционных заболеваниях
  3. При отравлениях химическими веществами
  4. При острых, реже — хронических, лейкозах
  5. При гемолитической болезни новорожденных
  6. При ионизирующем воздействии
  7. Приеме ряда лекарственных препаратов (сульфаниламиды, аспирин, антибиотики, анестетики)

Повышение количества тромбоцитов (тромбоцитоз) наблюдается:

  • При первичной идиоматической тромбоцитемии,
  • При полицетемии,
  • При травмах и асфиксии,
  • В послеоперационном периоде,
  • При злокачественных опухолях.

Плазменные факторы свертывания:

  • I — фибриноген
  • II — протромбин
  • III — тробопластин
  • IV — ионы кальция
  • V — проакцелерин
  • VI — акцелерин
  • VII — проконвертин (тромботропин)
  • VIII — антигемофильный глобулин А (АГГ)
  • IX — плазменный компонент тромбопластина (ПКТ)
  • X — фактор Коллера
  • XI — плазменный предшественник тромбопластина (ППТ)
  • XII — фактор контакта
  • XIII — фибринолизирующий фактор

Плазменные факторы объединяются в следующие группы:

  1. Коагуляционная система (свертывающая) — способствует свертыванию крови.
  2. Антикоагуляционная система (противосвертывающая) — предотвращает самопроизвольное тромбообразование.
  3. Фибринолитическая — расщепляет и удаляет фибрин из кровотока.

Этапы сосудисто-тромбоцитарного гемостаза

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз подразделяют на следующие этапы. Первой реакцией сосуда на повреждение является спазм, продолжительность которого не превышает 1 минуту, а сужение просвета сосуда может достигать трети его изначального диаметра.

На сегодня медицина не имеет однозначного мнения по поводу механизма спазма сосуда. Предполагается, что он – результат нейрогенного воздействия, сопровождающегося выделением серотонина и тромбоксана из тромбоцитов, которые были активированы.

Процесс адгезии реализуется в результате приобретения стенкой сосуда положительного заряда. Поскольку заряд тромбоцитов отрицателен, то они скапливаются вблизи точки ранения. Их форма изменяется, они приобретают удлиненную форму и контактируют с соединительными тканями стенок сосудов.

Далее происходит агрегация тромбоцитов.

Она разделена на несколько фаз:

  • Обратная – заключающаяся в образовании неплотного тромбоцитарного сгустка, на этот процесс оказывают влияние физиологически активные вещества. Плазма свободно проникает сквозь образовавшийся сгусток.
  • На фазе необратимой агрегации происходит образование плотного гомогенного тромбоцитарного сгустка более крупных размеров. Наступление этой фазы связано с освобождением содержимого тромбоцитарных гранул. Отличительная характеристика сгустка – неспособность пропускать плазму.

Далее происходит уплотнение тромба, образованного тромбоцитами.

Нарушение баланса в выработке тромбоцитов грозит развитием заболеваний и патологических состояний, в частности – если тромбоцитов слишком мало, то о качественной адгезии говорить не приходится, ведь компоненты для склеивания отсутствуют.

К сожалению, бывают патологии, при которых факт тромбообразования совсем нежелателен – он может нарушить процесс питания жизненно важных органов (при инсульте, инфаркте миокарда). Агрегация испытывает патологические изменения, медикам приходится разрабатывать схему применения различных лекарственных средств.

Выделение биологически активных веществ, происходит при освобождении тромбоцитов:

  • АДФ
  • Серотонин
  • Адреналин
  • Простагландины
  • Тромбоксаны А2

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *