Талассемия у детей

Опубликовано: 15.01.2020

Причины талассемии

только от отца или только от материФакторами, которые могут привести к генетическим мутациям, являются:

  • Ионизирующая радиация. Представляет собой поток радиоактивных частиц, которые, проходя через ткани организма, оказывают повреждающее действие на генетический аппарат клеток, что приводит к возникновению множества мутаций. Значение имеет как общий радиационный фон (может быть повышен в зонах взрыва атомных бомб, вблизи аварий на атомных электростанциях), так и интенсивное периодическое воздействие радиации (при частых рентгенологических исследованиях либо при радиотерапии опухолевых заболеваний).
  • Химические мутагены. Мутагеном называется вещество, которое при взаимодействии с организмом оказывает влияние на генетический аппарат клеток, способствуя возникновению различных мутаций. Большое количество мутагенов выделяется в различных областях промышленности (при добыче нефти, угля и т. д.) и в повседневной жизни (например, бензол, входящий в состав бензина).
  • Лекарственные препараты. В основном противоопухолевые (цитостатические), а также некоторые другие медикаменты (например, колхицин) обладают мутагенной активностью, в связи с чем их применение связано с повышенным риском возникновения различных генетических мутаций.
  • Вирусные заболевания. Некоторые вирусы (кори, герпеса, гриппа) могут повлиять на генетический аппарат клеток человека. Вирус представляет собой частицу ДНК. Попадая в клетку, он внедряется в ее гены и изменяет их определенным образом, в результате чего клетка начинает продуцировать копии вируса. Данный процесс может сопровождаться повреждением генетического материала клетки.
  • Курение. Табачный дым, вдыхаемый при выкуривании сигареты, содержит множество химических соединений (бензол, фенол и другие), обладающих мутагенной активностью, то есть способных вызывать мутации на уровне генном уровне. Мутагенному воздействию данных веществ подвергается как сам курящий, так и окружающие его люди, вдыхающие табачный дым.
  • Алкогольные напитки. Этиловый спирт, входящий в состав алкогольных напитков, снижает устойчивость клеток организма к действию различных мутагенов, повышая риск развития генетических мутаций. Кроме того, длительное применение больших доз алкоголя сопровождается угнетением защитных функций организма (в частности, противоопухолевого иммунитета, ответственного за выявление и разрушение клеток с генетическими мутациями).

Лечение Талассемии:

Лечение гомозиготной талассемии. Так как проявления болезни определяются гипоксией и активным кроветворением в костях, где обычно оно отсутствует, проводят переливания эритроцитов больному с раннего возраста.

Вначале применяется ударный курс лечения (за 2-3 недели 8-10 переливаний). При этом содержание гемоглобина обычно повышается до 120-140 г/л. Затем переливания делают реже, каждые 3–4 недели, из расчета 20 мл/кг. Уровень гемоглобина стараются поддерживать на 90-100 г/л. Массивные переливания при талассемии не только улучшают общее состояние, но и уменьшают изменения скелета, увеличение селезенки, улучшают развитие детей, снижают частоту тяжелых инфекций.

Частыми осложнениями данной терапии являются пирогенные реакции, в основном при применении цельной крови или недостаточно отмытых эритроцитов.

Одним из серьезных осложнений переливания является избыточное отложение железосодержащего пигмента, что приводит к существенному увеличению печени, сахарному диабету, сердечной недостаточности. Лечение гомозиготной талассемии включает обязательное использование десферала для выведения избыточного количества железа. Доза десферала (вводится внутримышечно) зависит от количества перелитых эритроцитов и возраста больного: для маленьких детей – 10 мг/кг, для подростков – 500 мг/сут. Допустимы и большие дозы – 1 г/сут. Рекомендуется сочетать десферал с 200-500 мг аскорбиновой кислоты внутрь.

Значительное увеличение селезенки, присоединение лейкопении, тромбоцитопении к признакам гипохромной анемии заставляют думать о спленэктомии.

Лечение гомозиготной талассемии указанными методами улучшает общее состояние больных, увеличивает продолжительность их жизни.

В настоящее время широко применяется пересадка костного мозга больным талассемией, в результате чего в большинстве случаев достигается стойкое улучшение.

Лечения гетерозиготной бета-талассемии в большинстве случаев не требуется. Больные чувствуют себя удовлетворительно. Содержание гемоглобина колеблется в пределах от 90 до 110 г/л. При гетерозиготной бета-талассемии переливаний крови не требуется. Удаление селезенки производится крайне редко и лишь при очень большой селезенке.

Десферал следует применять при гетерозиготной бета-талассемии, когда наблюдается высокое количество сывороточного железа и железа в моче после введения 500 мг десферала. Однако десферал лишь предотвращает сидероз (заболевание человека, вызываемое осаждением в легких пыли, содержащей железо), не приводя к повышению уровня гемоглобина.

При снижении уровня гемоглобина в связи с инфекционными заболеваниями, при беременности необходимо использовать фолиевую кислоту по 0,005 г 1-2 раза в день, так как при неэффективном кроветворении, связанном с талассемией, потребляется значительное количество фолиевой кислоты.

При гетерозиготной талассемии противопоказаны препараты железа, так как всегда есть некоторый избыток железа без клинических проявлений гемосидероза. Однако больные, принимающие препараты железа, чувствуют себя значительно хуже. Наиболее опасно при талассемии парентеральное введение препаратов железа: больные, находившиеся в удовлетворительном состоянии, могут умереть от тяжелого гемосидероза, в частности от недостаточности кровообращения, связанной с сидерозом миокарда.

Лечение а-талассемш практически не отличается от лечения гетерозиготной талассемии, за исключением гемоглобинопатии Н.

При гемоглобинопатии Н в связи с нестабильностью этого гемоглобина и выпадением его в осадок имеются признаки не только неэффективного кроветворения, но и выраженного разрушения эритроцитов периферической крови. Это разрушение идет преимущественно в селезенке, в результате чего она увеличивается. Основным методом лечения гемоглобинопатии Н при выраженной анемии является удаление селезенки.

Малая талассемия

Малой талассемией называется гетерозиготная талассемия, которая передается по наследству одним из родителей, причем гены здорового родителя сглаживают неприятный эффект от ген другого.

Симптомы малой талассемии могут долгое время не проявляется, а выражается в:

  • Частой слабости и утомляемости ребенка.
  • Частых головных болях.
  • Головокружении.

Если осмотр ребенка проводит специалист, то в первую очередь он обращает внимание:

  1. На кожу, которая может иметь желтоватый оттенок и быть необычно бледной.
  2. На то, что необычно увеличены либо печень, либо селезенка.

У ребенка с малой формой талассемии наблюдается сниженный иммунитет к обычным инфекциям и частые кишечные заболевания.

У беременной женщины при талассемии развивается так называемая водянка плода, характеризующаяся внутричерепным давлением у ребенка и жидкостью, которая скапливается в желудочках мозга. Такая патология всегда предполагает летальный исход. Если роды проходят без осложнений, то у малыша могут наблюдаться психические и неврологические патологии.

Существует и так называемый синдром Сильвестрони-Бьянко, который протекает бессимптомно и может случайно обнаружится в семье, где выявлена талассемия.

Схема наследования талассемии

Симптомы талассемии и диагностика

Выделяют 3 степени тяжести патологии. В легких случаях пациенты не предъявляют жалоб, клинический анализ крови у них практически не отличается от нормы; при средней тяжести пациенты живут в среднем до 6–7 лет, тяжелые случаи характеризуются летальными исходами в течение года после рождения.

Тяжесть заболевания зависит от степени дисбаланса образования гемоглобиновых протомеров. Например, при альфа-талассемии с дефектом одного из четырех генов, отвечающих за образование альфа-субъединицы гемоглобина, не наблюдаются фенотипические проявления: это «молчащий» вариант заболевания.

Делеция трех или четырех копий гена — наиболее тяжелые случаи данной талассемии: болезнь проявляется в гемолитической анемии, возможна внутриутробная смерть плода.

Признаки талассемии

Признаки заболевания обычно проявляются в возрасте от 6 месяцев до двух лет:

  • Изменение цвета кожи, слизистых. Покровы приобретают бледный, серый, «землистый» цвет. Может развиться желтушная окраска.
  • Спленомегалия, гепатомегалия. Легкие формы патологии могут не иметь этих симптомов.
  • Деформация костей. Череп приобретает четырехугольную форму, уплощается переносица, сужаются глазные щели. Признак характерен для гомозиготных талассемий.
  • Снижение сопротивляемости к инфекциям.
  • Замедление физического развития.
  • Повышенная утомляемость, снижение физической активности.

При талассемии диагностика обычно не представляет трудностей, но необходимо дифференцировать проявления патологии с железодефицитной анемией, эритремией, эритромиелозом и некоторыми энзимопатиями (в частности, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Повышенная утомляемость и снижение иммунитета — признаки талассемии.

Диагноз ставится на основе клинической картины, данных лабораторных исследований: фиксируется снижение гемоглобина (в случае легкой формы заболевания этот симптом может отсутствовать); повышение билирубина, ретикулоцитов. Красные кровяные тельца гипохромные, мишеневидные.

Выражены деформации по типу анизоцитоза, пойкилоцитоза. Повышается осмотическая резистентность эритроцитов. Появляются аномальные формы гемоглобина, выявляемые с помощью электрофореза. Для фиксации изменений в костной ткани используется рентгенография. Важный диагностический признак — наличие заболевания у одного из родственников пациента.

Выявлено при изучении распространенности талассемии, что такое заболевание с большой частотой встречается в ряде регионов (в частности, в Юго-Восточной Азии, Средиземноморье, Индии).

В практике диагностики этот факт иногда приводит к гипердиагностике данной патологии у жителей данных регионов. Зафиксированы случаи, когда ставился ошибочный диагноз на лишь основании «места проживания» пациента и обнаружения мишеневидной формы эритроцитов.

Такая форма клеток характерна, но не специфична лишь для талассемии и может развиться вследствие железодефицитной анемии, увеличения содержания холестерина. Поэтому даже когда отдельные признаки патологии выражены достаточно ярко, необходим комплекс диагностических мероприятий.

Как жить с талассемией?

Хотя вы никак не можете предотвратить наследование талассемии, вы способны при помощи определенных действий максимально приблизить качество жизни к оптимальному. К таковым относятся:

  • Четкое следование плану лечения. Делайте переливания крови настолько часто, насколько рекомендует врач, принимайте фолиевую кислоту и/или проходите хелатирующую терапию.
  • Беспрерывное лечение. Регулярно посещайте врача для прохождения осмотров и сдавайте все назначенные им анализы. Это могут быть как специализированные тесты, относящиеся к талассемии, так и индикаторы общего состояния здоровья. Не забывайте прививаться от гриппа, пневмонии, гепатита В и менингита.
  • Здоровый образ жизни. Питайтесь согласно составленному плану. Во время пика сезонных заболеваний регулярно мойте руки и избегайте скоплений людей во избежание инфицирования. Следите за чистотой в помещении, особенно в местах проведения переливания. При появлении жара или других признаков инфекции сразу же обратитесь к врачу.
  • Группы поддержки. Присоединитесь к существующим в вашем регионе группам поддержки, чтобы делиться с другими людьми опытом жизни с талассемией. Но ни в коем случае не вносите коррективы в план лечения без предварительного одобрения со стороны лечащего врача.

Симптомы и особенности течения болезни в разных формах

Признаки талассемии могут проявляться как сразу после рождения ребёнка, так и в более позднем возрасте. Симптомы заболевания и их выраженность зависят от формы патологии (α- или β-талассемия), а также от степени её тяжести.

При талассемии происходит:

  1. Разрушение эритроцитов (патологический гемолиз), которое возникает из-за избыточного синтеза полипептидных цепей глобина неповреждёнными генами. В результате гемоглобин имеет неправильную форму, присоединяясь к эритроцитам, склеивает их стенки, что приводит к преждевременной гибели красных телец.
  2. Гемосидероз — отложение гемоглобинного пигмента в тканях при преждевременном внутрисосудистом разрушении эритроцитов. При этом железосодержащий пигмент откладывается в тканях внутренних органов, вызывая их интоксикацию. При талассемии гемосидероз проявляется образованием язв и красно-коричневой сыпи на коже. Накопление пигмента в органах сопровождается циррозом печени, развитием кардиосклероза или сахарного диабета.
  3. Нарушение кроветворения, что приводит к образованию маленьких эритроцитов мишеневидной формы, неспособных выполнять газообмен, вследствие чего ткани не получают кислород в нужном объёме. Такой процесс способствует замедлению роста и развития ребёнка.
  4. Компенсаторное разрастание кроветворных органов. Для того чтобы восполнить нехватку эритроцитов, почки начинают вырабатывать гормон эритропоэтин, способствующий патологическому разрастанию клеток спинного мозга, что приводит к деформации костей скелета. В раннем возрасте выражается в формировании неправильного черепа, изменении формы носа, прикуса, позже приводит к истончению костей и частым переломам.
  5. Увеличение печени и селезёнки (спленомегалия), что развивается при усиленной работе по утилизации эритроцитов, а также в результате компенсирования кроветворения. Нарушение функций органов сопровождается повышением уровня билирубина, который придаёт кожным покровам и слизистым оболочкам жёлтый оттенок.

Симптомы тяжёлой формы талассемии:

  • удлинённая форма черепа новорождённого;
  • желтушный цвет кожи;
  • увеличение в размерах внутренних органов (выражается в округлой, «раздутой» форме живота);
  • образование язв на кожных покровах нижних конечностей;
  • тёмный цвет мочи;
  • камни в жёлчном пузыре;
  • цирроз печени;
  • синовит (воспаление синовиальной оболочки суставов);
  • частые переломы костей;
  • замедление роста и развития вследствие анемии и кислородной недостаточности.

При талассемии тяжёлой и средней формы дети имеют характерную внешность, обусловленную деформациями костей

Симптомы талассемии средней тяжести:

  • разрастание костей черепа, овал лица приобретает квадратные очертания;
  • глаза миндалевидной формы;
  • выпячивание лобной доли черепа;
  • увеличенная верхняя челюсть, вследствие чего нарушен прикус;
  • сплющенная «серповидная» переносица;
  • увеличение печени и селезёнки;
  • остеопороз костей;
  • замедление полового созревания;
  • нарушение сердечного ритма, частые отдышки;
  • анемия.

Симптомы лёгкой формы талассемии проявляются как анемический синдром:

  • повышенная утомляемость;
  • частые головокружения;
  • снижение аппетита и недобор в весе у детей;
  • бледность кожи;
  • подверженность инфекционным заболеваниям;
  • незначительное увеличение селезёнки.

Особенности возникновения и развития заболевания

Талассемия возникает при мутации генов, которые отвечают за синтез пептидов – основных элементов гемоглобина. Тяжесть болезни зависит от количества мутировавших генов. Талассемия приводит к дефициту гемоглобина – белка, играющего ключевую роль в транспортировке кислорода и углекислого газа. Молекулы гемоглобина содержат по два альфа-глобина и бета-глобина. Генная мутация приводит к изменению состава крови и последующей гибели эритроцитов.

Талассемия вызывает следующие последствия в организме:

  • возникает излишек железа в гемоглобине, из-за чего нарушается работа сердца, печени и эндокринной системы;
  • нарушается иммунитет, и организм становится более подверженным инфекциям;
  • развиваются сердечные болезни (аритмия и хроническая сердечная недостаточность);
  • увеличивается объем костного мозга, что приводит к деформации костей черепа и конечностей;
  • увеличивается в размерах селезенка, где в основном и гибнут эритроциты (в тяжелых случаях увеличенную селезенку удаляют операционным путем);
  • наблюдается задержка роста и полового созревания.

Талассемия является наследственным заболеванием, то есть передается ребенку от родителей. Риск развития болезни повышается, если ранее она наблюдалась у кого-либо из ближайших родственников. Также фактором риска становится этническая принадлежность. В наибольшей степени талассемия распространена в странах Средиземноморья, Средней Азии и Африки.

Выделяют две основных разновидности талассемии: альфа и бета. Первая из них подразумевает мутацию генов, отвечающих за синтез альфа-глобинов, а вторая – бета-глобинов. Тяжесть заболевания и его основные особенности будут зависеть от типа пораженных генов, а также от количества патологических участков ДНК. Учитывая, что альфа-глобины кодируются четырьмя различными генами, выделяют следующие разновидности болезни:

  1. Один измененный ген – бессимптомная форма. Человек является носителем заболевания и может передать его по наследству.
  2. Два гена – легкое течение заболевания.
  3. Три гена – тяжелое течение заболевания.
  4. Четыре гена – редкий тип талассемии, чаще всего приводящий к летальному исходу. Большинство плодов с генетическими изменениями гемоглобина погибают еще до рождения, а появившиеся на свет младенцы умирают в течение нескольких последующих дней либо обретают болезнь пожизненно. В редких случаях ситуацию спасает пересадка костного мозга от здорового человека с идентичной структурой ДНК и составом крови.

Что касается бета-глобинов, они кодируются одним геном, локализующемся в 11-й хромосоме. При наличии дефектного гена лишь в одной из парных хромосом развивается легкая степень заболевания – малая талассемия. Если поражены обе хромосомы, возникает серьезное заболевание – большая талассемия (болезнь Кули).

Особенности лечения недуга

Талассемия – это врождённая патология, которая не поддаётся абсолютному излечению, однако, предусматривает терапию, позволяющую повысить функциональность организма и продлить жизнь больного.

Наиболее распространённым способом лечения талассемии считается процедура переливания эритроцитов, которая позволяет временно пополнить недостаток гемоглобина в крови больного. Потребность в переливании эритроцитных компонентов является систематичной процедурой, периодичность проведения которой зависит от тяжести недуга, проводится по показателям понижения эритроцитов в крови до небезопасного для жизни пациента критерия. При лёгкой степени талассемии подобная процедура даёт положительные результаты, уровень гемоглобина в крови постепенно стабилизируется, а периодичность переливаний понижается с тенденцией к их отмене.

Параллельно с переливанием крови больному может понадобиться хелатная терапия, которая направлена на снижение количества компонентов железа в организме, редукцию его отложения в тканях. Преимущественно с этой целью больным назначаются препараты из категории хелатов, наиболее популярным и действенным среди которых считается «Десферал». Лечение «Десфералом» предусматривает многочасовое введение препарата инъекционным методом под кожу, для чего применяются специально предназначенные помпы, которые прикрепляются к одежде больного.

К радикальным методологиям лечения талассемии относятся удаление селезёнки или пересадка костного мозга больного. Удаление селезёнки производится не ранее восьмилетнего возраста больного. Показателями к проведению операции могут служить её увеличение в объёме, а также негативное влияние селезёнки на другие органы и на процесс кроветворения. Излечить от талассемии подобная операция не сможет, однако, может сопутствовать оптимизации качества жизни больного.

Трансплантация костного мозга в нынешнее время считается самым эффективным способом терапии недуга, однако, для проведения операции важно найти подходящего донора. В большинстве случаев родственники, максимально подходящие по биологическим показателям для реципиента, сами имеют в патогенезе мутационные гены и не могут выступать донорами

Поиск донора и операция – очень дорогостоящие мероприятия, потому на сегодня численность случаев лечения талассемии этим методом очень низкая. Высокие показатели результативности пересадки костного мозга наблюдаются у детей. У взрослых пациентов результативность будет зависеть от качества проводимого ранее лечения.

Вспомогательными методами терапии недуга считается приём препаратов из группы кортикостероидов, аскорбиновой и фолиевой кислоты, витамина B. Помимо этого, больному необходимо придерживаться специального образа питания с включением в меню продуктов, которые содержат в себе танин, а также ингредиентов, понижающих абсорбцию железа.

Трансплантация костного мозга — самый эффективный способ терапии талассемии

Талассемия, что это за болезнь

Талассемии – это генетические болезни кровеносной системы организма, развивающиеся при дисбалансе синтеза a — или ? — цепей белка гемоглобина.

Заболевание является приспособительной реакцией на защиту от инфицирования паразитическими микроорганизмами, передаваемыми при укусах комаров (малярия). Гетерозиготные люди, имеющие мутации в генах альфа — и бета — цепей белка, проявляют резистентность к малярийному плазмодию, возбудителю малярии. Гомозиготное носительство приводит к тяжелым нарушениям в системах органов человека (85% детей не доживают до 14 лет) или летальному исходу при рождении или внутриутробно.

При гемоглобинопатиях накапливается избыточное количество железа в организме, обусловленное уменьшенным усвоением тканями костного мозга и увеличенным всасыванием в кишечнике. Продолжаем разбираться в вопросе талассемия, что это за болезнь и какие у нее симптомы. Железо не откладывается в запас, а при помощи ферментов поступает в органы кроветворения. При избытке железа начинается гемосидероз внутренних органов — сердце, печень, кожные покровы, железы внутренней секреции (поджелудочная железа). При всех видах талассемии эритроциты изменяют свою форму.

При дальнейшем развитии талассемии у детей страдает ЦНС – отставание в развитие, нарушения речи, гипервозбудимость и гиперактивность. В пубертатном периоде происходят изменения в половом созревании (дисбаланс в гормональном фоне).

Амалу 15 лет, диагноз талассемия, фото:

Симптомы

Клинические проявления наблюдаются уже в детском возрасте. Больные дети имеют своеобразный башенный череп и лицо монголоидного характера с большой верхней челюстью. Бета-талассемия имеет две формы: малая форма и анемия Кули, которую можно назвать большой формой. Ранним признаком болезни Кули является сплено- и гепатомегалия. Они развиваются из-за гемосидероза и экстрамедуллярного кроветворения. Впоследствии у таких пациентов развиваются:

  • сахарный диабет;
  • цирроз печени;
  • застойная сердечная недостаточность.

Бета-талассемия гомозиготного характера, то есть анемия Кули, имеет следующие отличительные черты:

  • увеличение содержания HbF;
  • резкое снижение образования HbA1;
  • повышенное, нормальное или низкое содержание HbA2.

Содержание HbF способно колебаться от тридцати до девяноста процентов, а может быть и ниже десяти процентов. Заболевание протекает в виде тяжелой гемолитической анемии, которая проявляется в конце первого года жизни. Лицо монголоидное, череп башенный, также наблюдается гепато- и спленомегалия, бледность кожи, желтушность и отставание в развитии физического характера, в области голеней могут развиться язвы.

Гетерозиготные бета-талассемии могут протекать как бессимптомная форма, так и в виде манифестной формы, при которой наблюдается незначительное увеличение селезенки и специфические костные изменения. Также есть другие признаки, которые выявляются при обследовании больного.

Среди тех, у кого обнаруживается заболевание, есть лица с гомозиготными и гетерозиготными формами A2F-талассемии. Признаки, по которым они определяются, не особо отличаются от бета формы. В группе пациентов, у которых обнаружена бета форма заболевания, случаи большой талассемии, которая имеет выраженные проявления, встречаются не так часто, как малая форма недуга или промежуточная форма.

А-талассемии также бывают нескольких видов.

  • Водянка плода. Гемоглобин Barts. Это гомозиготное состояние, которое с жизнью несовместимо. В таких случаях беременность прерывается непроизвольно, а у плода выявляется гепатомегалия и водянка мозга.
  • Гемоглобинопатия H. Она проявляется как гемолитическая анемия. Наблюдаются тяжелые костные изменения и увеличение селезенки.
  • А-талассемия-1. Данный вид характеризуется небольшой анемией. При этом нормальный ген синтеза а-цепи сочетается с геном a-th-1, из-за чего и возникает эта форма.
  • А-талассемия-2. Считается минимальной формой заболевания. Происходит из-за сочетания нормального гена синтеза а-цепи с геном a-th-2. Клинических проявлений не наблюдается.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *