Миеломная болезнь

Симптомы

Для болезни характерно бессимптомное начало. На ранней стадии единственным признаком изменений в организме является увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Дальнейшее развитие патологического процесса проводит к проявлению неспецифических симптомов миеломы:

  • слабости;
  • быстрой утомляемости;
  • снижения физической активности;
  • шаткости походки;
  • снижения аппетита;
  • тошноты;
  • рвоты.
  1. Основной симптом множественной миеломы — наличие болевых ощущений. В большинстве случаев боль локализуется в дорсальном и поясничном отделах позвоночника. В начальной стадии неприятные ощущения беспокоят пациентов во время движения. Как правило, боли проявляют тенденцию к нарастанию и с трудом поддаются обезболиванию при использовании даже сильнодействующих анальгетиков. Локализация боли постоянного характера в конкретных участках может указывать на переломы.
  2. Дальнейшее прогрессирование болезни приводит к развитию костномозгового синдрома. Размножение злокачественных клеток в костном мозге становится причиной разрушения костей. В основном поражаются:
  • черепные кости;
  • ребра;
  • тазовые кости;
  • трубчатые кости (бедер, плеч).
  1. Разрушение костей приводит к оседанию тел позвонков и уменьшению роста человека на несколько сантиметров. Появляются симптомы сдавливания спинного мозга.
  2. Следствием эрозии костей становится также повышение уровня кальция в крови. Результатом является:
  • увеличение количества выделяемой мочи и вследствие этого обезвоживание организма;
  • тошнота, нередко сопровождаемая рвотой;
  • сонливость;
  • плохая ориентация в пространстве.
  1. Нарушение процесса созревания красных кровяных клеток приводит к проявлению следующих симптомов:
  • слабости и повышенной утомляемости;
  • бледности кожных покровов;
  • головной боли;
  • одышки.
  1. Дефицит тромбоцитов — еще один характерный симптом миеломы. Его следствием является повышенная кровоточивость. Наблюдаются:
  • носовые кровотечения;
  • кровоточивость десен;
  • у женщин — обильные менструальные кровотечения.
  • жгучая боль в верхних и нижних конечностях;
  • снижение чувствительности рук и ног, в дальнейшем — ее потеря;
  • паралич;
  • потеря чувствительности нижней половины тела;
  • недержание мочи.
  1. Синдром белковой патологии обусловлен выделением М-компонента опухолевыми клетками. Данный компонент представляет собой разновидность иммуноглобулинов, которые в норме должны отсутствовать. Данный процесс нередко приводит к поражению почек в результате скопления в них кальция и М-компонента. При этом проявляются следующие симптомы:

частые ложные позывы к мочеиспусканию в основном в ночное время;

сокращение количества выделяемой мочи днем.

Скопление синтезируемого опухолью белка в тканях различных внутренних органов становится причиной нарушения их нормального функционирования. Проявляются:

  • перебои в работе сердца, сердцебиение;
  • увеличение размеров языка, нарушение его подвижности;
  • сокращение подвижности суставов;
  • ощущение боли и дискомфорта — может возникать практически во всех частях тела и связано с повреждением нервных волокон.
  1. Синдром недостаточности антител является следствием нарушения нормального процесса кроветворения. При этом нередко наблюдается обострение инфекционных заболеваний. Проявляются следующие симптомы миеломы:
  • заложенность носа;
  • насморк;
  • осиплость.
  • · ощущение жжения, рези во время мочеиспускания;
  • · помутнение выделяемой мочи.
  1. Миеломная болезнь нередко распространяется на внутренние органы (печень, сердце, селезенку, суставы) и приводит к их поражению. В результате распространения опухолевого процесса могут возникать следующие симптомы:

при поражении печени — болевые ощущения и тяжесть в правом подреберье;

  • при поражении селезенки — локализация боли и неприятных ощущений слева;
  • поражение сердца сопровождается болями ноющего характера в загрудинной области;
  • если в патологический процесс оказываются вовлеченными суставы, болевой синдром локализуется в них.

Факторы, влияющие на выживаемость

На выживаемость влияет несколько основных факторов:

  1. Активность опухолевого процесса.
  2. Стадия развития.

К критериям ремиссии относят: уменьшение плазмоцитов (не менее, чем на 50%) в костном мозге, моноклонального белка (не менее, чем на 50%) в моче, нормализацию уровня кальция, СОЭ, общего белка в крови.

Если миелома имеет вялотекущий характер развития, то в большинстве случаев прогноз благоприятный. Существуют дополнительные факторы, которые также влияют на выживаемость.

Общее состояние больного:

От этого фактора зависит то, насколько пациент сможет выдержать интенсивную терапию, которая способствует контролю заболевания на длительное время или полному излечению. Если у организма есть потенциал к восстановлению, то вероятность того, что лечение окажется эффективным, значительно повышается.

Лечебная физкультура:

Если человек будет поддерживать и укреплять костный аппарат, то это может значительно повысить сопротивляемость организма онкологическому процессу. ЗОЖ, правильное питание, отказ от вредных привычек также положительно влияют на иммунную систему.

Лечение болезни

Лечит болезнь гематолог в условиях стационара, и поддерживая контроль состояния пациента. Миелома и болезнь Вальденстрема считаются родственными, но с наличием серьёзных различий. Обе патологии успешно лечатся в Германии, Израиле и в России лучшими гематологическими центрами. Эффективным методом терапии патологии является пересадка костного мозга – проводится с использованием донорских стволовых клеток.

За опухолью на начальном этапе врачи предпочитают просто наблюдать, не используя терапевтические процедуры. Пациент регулярно сдает кровь и мочу на исследование состава на предмет патологических изменений.

При появлении выраженных симптомов болезни применяется химиотерапия с использованием лекарственных препаратов из группы цитостатиков. Процедура может быть стандартной или высокодозной. Часто используются следующие препараты – Мелферан, Циклофосфан, Карфилзомиб, Сарколизин, Бортезомиб и Леналидомид. Для больных в возрасте 65 лет применяется лекарство – Алкеран, Преднизолон, Циклофосфан или Винкристин. Костная миелома эффективно лечится с использованием бисфосфонатов – Аредией, Бондронатом и Бонефосом.

Облучение гамма-лучами рекомендуется при наличии болевых синдромов или диагнозе костной патологии с присутствием серьезных очагов разрушений, в курсе терапии солитарной миеломы и во время последней стадии, в качестве паллиативного метода. Дополнительно назначают Дексаметазон.

Иммунотерапия заключается в приеме альфа2-интерферона большими дозами на протяжении нескольких лет – это позволяет предотвратить нежелательные последствия и рецидив. При диагнозе почечной недостаточности применяются диуретики, специальное питание и плазмаферез (переливание крови). Процедура гемодиализа – очищенная лимфома обогащается необходимыми микроэлементами. Антибиотики требуются при наличии воспалительных процессов.

Рекомендуется выполнять все клинические рекомендации лечащего врача – это позволит предотвратить тяжелые осложнения и остановить онкологический процесс.

Общие принципы терапии

Лечение миеломы не предусматривает применения радикальных методов, так как основной задачей курса терапии является продление и улучшение качества жизни. Вылечить полностью миелому невозможно. Однако в борьбе с опухолевым поражением можно затормозить его развитие и вызвать ремиссию.

После точного диагностирования миеломной болезни, лечение проводится с использованием паллиативных методов, позволяющих затормозить рост новообразования и ослабить признаки. К паллиативным способам лечения миеломы относится химическая терапия, облучение и подбор правильного питания. Проводить лечение народными средствами в домашних условиях не рекомендуется.

Химиотерапия

Применение химиотерапии — самый результативный метод борьбы с миеломой. Во время проведения курса лечения может использоваться как один препарат (монохимиотерапия), так и несколько медикаментозных средств (полихимиотерапия).

При назначении полихимиотерапии могут использоваться следующие препараты:

  • Циклофаосфамид;
  • Мелфан;
  • Леналидомид;
  • Дексаметазон.

Препараты принимают внутрь или внутривенно с помощью внутримышечных инъекций. Когда назначают курс химиотерапии, лечение может проводиться по одной из нескольких схем:

  • Схема MP — прием препаратов мелфалан и преднизолон в таблетированном виде.
  • Схема M2 — введение внутривенных инъекций винкристина, циклофосфамида и BCNU. Вместе с этим на протяжении двух недель необходимо принимать таблетки преднизолона и мелфалана.
  • Схема VAD — терапия проводится в 3 сеанса. Во время первого сеанса лечение проводится лекарствами доксирубицин и винкристин. Во время следующих сеансов необходимо принимать таблетки дексаметазона.
  • Схема VBMCP — назначается больным, возраст которых младше 50 лет. В первый день терапии пациентам внутривенно вводят винкристин, циклофосфамид и кармустин. Затем на протяжении недели необходимо пить мелфалан и преднизолон. Через полтора месяца им вновь вводят инъекцию кармустина.

После лечения химиопрепаратами стойкая ремиссия наблюдается у 40% пациентов.

Лучевая терапия

Применение лучевой терапии назначается обычно при солитарных и крупноочаговых опухолях, когда лечение химиопрепаратами бессильно. В таком случае удается затормозить развитие злокачественного образования и ослабить клинические проявления болезни.

Если облучение и применение химических препаратов не дали эффекта, пациентам проводят пересадку костного мозга. Примерно у 40% пациентов трансплантация стволовых клеток помогает достичь стойкой ремиссии болезни.

Симптоматическое лечение

Этот способ лечения множественной миеломы предполагает прием назначенных лекарств. Их действие направлено на купирование болей, корректировку концентрации кальция в крови. Препараты нормализуют свертываемость крови и стабилизируют работу почек.

Иногда еще возможно проведение операции по удалению одиночного очага миеломы, над которым потом проводится цитологическое исследование. Если наблюдается тяжелое течение болезни, пациентам может быть назначено применение морфина, бупренорфина и других наркотических препаратов.

Питание

Во время лечения болезни обязательно нужно придерживаться правильного питания. Диету при миеломной болезни назначает лечащий специалист. В рационе следует ограничить употребление продуктов с большим содержанием белка. Больному нужно есть меньше мясных блюд, яиц, бобовых и орехов.

Диагностика множественной миеломы

Множественную миелому необходимо подозревать у пациентов старше 40 лет с наличием персистирующих болей в костях неясной этиологии (особенно ночью или в покое), других типичных симптомов, необъяснимых лабораторных отклонений. Лабораторная диагностика включает в себя выполнение стандартных анализов крови, электрофореза белков, рентгенографии.

К стандартным анализам крови относятся OAK, определение уровня СОЭ, биохимический анализ. Анемия присутствует у 80% пациентов, обычно она имеет нормоцитарно-нормохромный характер и отличается формированием «монетных столбиков». Часто наблюдается повышение уровня мочевины, сывороточного креатинина, ЛДГ, мочевой кислоты. Иногда снижается анионный интервал. Гиперкальциемия на момент установления диагноза присутствует у 10% пациентов.

Сывороточный электрофорез выявляет наличие М-протеина приблизительно у 80-90% пациентов. У остальных 10-20% пациентов обычно присутствуют только свободные моноклональне легкие цепи или IgO. В таких случаях наличие М-протеина почти всегда возможно выявить при проведении электрофореза белков мочи. Проведение иммунофиксационного электрофореза позволяет идентифицировать класс иммуноглобулинов, к которому относится М-протеин. С помощью данного метода часто можно обнаружить легкие цепи белка, если иммуноэлектрофорез сыворотки крови дает ложноотрицательный результат. Таким образом, иммунофиксационный электрофорез должен выполняться при наличии значительного клинического подозрения на наличие множественной миеломы даже при отрицательном результате стандартного исследования сыворотки крови. Анализ структуры легких цепей с определением соотношения к и А-цепей позволяет верифицировать диагноз. Кроме того, анализ структуры легких цепей может проводиться с целью мониторинга эффективности лечения и получения прогностических данных. Если диагноз верифицирован либо имеет крайне высокую клиническую вероятность, измеряется сывороточный уровень β2-микроглобулина; его содержание часто повышено, уровень альбумина, наоборот, может быть снижен. Существует новая международная классификация, которая использует данные показатели (уровень сывороточного альбумина и β2-микроглобулина) для определения тяжести заболевания и прогноза.

Проводится рентгенологическое исследование костей скелета, которое в 80% случаев выявляет наличие штампованных литических поражений или диффузного остеопороза. Радионуклидное сканирование костей обычно неинформативно. МРТ позволяет получить более детальную картину, она выполняется при наличии локальных болей или неврологической симптоматики.

Также выполняется аспирационная биопсия, в биоптате выявляется наличие плазматических клеток, расположенных диффузно или в виде скоплений; диагноз миеломы устанавливается при наличии >10% клеток данного типа. Тем не менее поражение костного мозга может носить очаговый характер, поэтому в некоторых образцах, полученных от пациентов с миеломой, можно обнаружить

При отсутствии М-протеина в сыворотке крови диагностика миеломы основана на выявлении протеинурии Бенс-Джонса >300 мг/24 часа, остеолитических поражений (при отсутствии достоверных сведений о метастазировании злокачественной опухоли или наличии гранулематозных заболеваний), наличии в костном мозге плазматических клеток, расположенных диффузно или в виде скоплений.

Дополнительные критерии, важные для диагноза

  • Уровень щелочной фосфатазы в плазме и сканирование костей нормальны при отсутствии переломов или костных мозолей.
  • Исследование β2-микроглобулина сыворотки — пенный показатель прогноза.
  • Нормальный уровень иммуноглобулинов, т.е. отсутствие ослабления иммунитета, заставляет усомниться в диагнозе.
  • Только около 5% больных при постоянном СОЭ выше 100 мм/ч имеют миелому

Причины миеломной болезни

Точные причины миеломы продолжают изучаться, и немалая роль в этом принадлежит генетическим исследованиям, призванным найти гены, мутации которых могут привести к опухоли. Так, у некоторых больных отмечена активация определенных онкогенов, а также подавление генов супрессоров, блокирующих в норме опухолевый рост.

Есть данные о возможности роста опухоли при длительном контакте с нефтепродуктами, бензолом, асбестом, а о роли ионизирующего излучения говорит повышение заболеваемости миеломной болезнью среди жителей Японии, перенесших атомную бомбардировку.

Среди факторов риска ученые отмечают:

  1. Пожилой возраст – абсолютное большинство пациентов перешагнули 70-летний рубеж и лишь 1% их младше 40 лет;
  2. Расовую принадлежность – темнокожее население Африки страдает миеломой едва ли не в два раза чаще белокожих, но причину такого явления так и не установили;
  3. Семейную предрасположенность.

Множественная миелома способна к образованию опухолевых очагов в различных костях и внутренних органах, а в зависимости от характера распространенности она бывает узловой, диффузной и множественно-узловой.

Морфологические и биохимические особенности опухолевых клеток определяют преимущественный клеточный состав миеломы – плазмоцитарная, плазмобластная, мелкоклеточная, полиморфно-клеточная. Степень зрелости опухолевых клонов влияют на скорость роста неоплазии и агрессивность течения заболевания.

Клиническая симптоматика, особенности костной патологии и нарушений белкового спектра в крови предопределяют выделение клинических стадий миеломной болезни:

  1. Первая стадия миеломы относительно благоприятна, при ней наблюдается наибольшая продолжительность жизни пациентов при условии хорошего ответа на лечение. Для этой стадии характерны: уровень гемоглобина свыше 100г/л, отсутствие костных поражений и, как следствие, нормальная концентрация кальция в крови. Опухолевая масса невелика, а количество выделяемых парапротеинов может быть незначительным.
  2. Вторая стадия не имеет строго определенных критериев и выставляется тогда, когда заболевание не может быть отнесено к двум другим.
  3. Третья стадия отражает прогрессирование опухоли и протекает со значительным повышением уровня кальция вследствие разрушения костей, гемоглобин падает до 85 г/л и ниже, а нарастающая опухолевая масса производит значительное количество опухолевых парапротеинов.

Уровень такого показателя, как креатинин, отражает степень метаболических расстройств и нарушения функции почек, что сказывается на прогнозе, поэтому в соответствии с его концентрацией каждую стадию делят на подстадии А и В, когда уровень креатинина меньше 177 ммоль/л (А) или выше – стадии IB, IIB, IIIB.

Современная терапия миеломы

Терапия миеломной болезни включает следующие мероприятия:

  1. Лучевая и химиотерапия цитостатиками.
  2. Лечение миеломной болезни анаболическими стероидами и глюкокортикостероидами.
  3. Хирургическое и ортопедическое лечение.
  4. ЛФК.
  5. Профилактика метаболических нарушений.

Химиотерапия

Показаниями к проведению цитостатическому лечению являются выраженные симптомы заболеваний: патологические переломы, наличие болей, анемия, гиперкальциемия, синдром повышенной вязкости. При нарастании опухолевой массы, обострении сильных болей, росте количества патологических плазмоцитов медлить с началом терапии нельзя.

В день лечения необходимо будет пройти еще одно полное обследование, которое позволит врачу судить о стадии и форме опухолевого процесса. Для отдельных химиопрепаратов нужно исключить противопоказания. По результатам исследований врач сможет судить об эффективности лечения.

Первый этап химиотерапии включает применение препаратов циклофосфата, сарколизина, производных нитрозомочевины. Они эффективны, когда очаги опухолевого роста плазмоцитов имеют значение 2-10%.

Средства и схемы приема подбираются в индивидуальном порядке, поскольку нельзя предугадать, как будет реагировать рост опухоли на конкретный препарат

Некоторые препараты имеют серьезные противопоказания, их прием требует осторожности:

Ударные дозы химиотерапии противопоказаны при язвенной болезни, сахарном диабете, артериальной гипертензии.
Осторожно нужно принимать циклофосфан при циррозе печени и гепатите.
Сарколизин при наличии почечной недостаточности может привести к нежелательным последствиям.
Инфекции, сопровождающиеся острой почечной недостаточностью, могут усугубить ситуацию в сочетании с цитостатиками.

Цитостатическая химиотерапия основана на следующих принципах:

  1. подборе комплекса препаратов;
  2. использования оптимальной схемы, строго придерживаясь сроков проведения и дозировок;
  3. в случае прогрессирования процесса адекватный переход на другой препарат.

Лучевое облучение

При органических опухолях костей, миеломе узлов в мягких тканях костного мозга и позвоночнике, при угрозе патологических переломов назначается лучевая терапия. При терминальной стадии и невосприимчивости организма к химическим препаратам облучение является единственным средством помощи.

При инфекционных осложнениях актибактериальное лечение проводится по обычным правилам: подбор антибиотиков, посев биологических сред. Но нужно не забывать, что на фоне любой инфекции у пациентов с миеломой может возникнуть ОПН. Поэтому к антибиотикам добавляются кровезаменители, рекомендуется обильное потребление жидкости, проводится контроль суточного диуреза и артериального давления.

Соблюдение диеты

Специальной диеты, которая была бы разработана только для миеломной болезни, не существует. Врачи индивидуально рассчитывают рацион питания, учитывая распространенность процесса, результаты обследования.

Разрушение костей, возникновение остеопороза требует поступления в организм кальция, поэтому рекомендуются молочные продукты. Если развилась анемия, пища должна содержать железо и белок. Не лишним будет ввести в рацион печень и мясо. Почечная недостаточность является самой частой спутницей заболевания. Для больных миеломой из всех диет больше подойдет бессолевая диета (стол №7).

Народные средства

При наличии миеломной болезни народные средства в борьбе с ней могут служить только в качестве дополнения к основному лечению. Болезнь серьезная, лечить ее рецептами народной медицины не имеет смысла. Самодеятельность может привести к печальным последствиям. Любой прием трав, микстур должен быть согласован с лечащим врачом-онкологом.

Можно применять следующие рецепты:

В стакане кипятка заварить веронику лекарственную в количестве 1 ч. ложки. Настоять пару часов. Принимают за час до еды и спустя час после нее по 100 мл.

Если в стакане кипятка заварить 1 ч. ложку сухого донника лекарственного, можно получить целебный настой, который принимают перед едой по 50 мл.

Фитотерапевты считают, что миелома боится чернокорня лекарственного, лабазника вязолистного и окопника обыкновенного. Они продлевают жизнь, способствуют улучшению общего состояния, особенно полезны при вялотекущей форме, когда опухоль сосредоточена в костном мозге и не успела выйти за его пределы.

Физическое состояние больных миеломой

У человека с миеломой наблюдается ухудшение физического состояния, постоянная слабость и усталость. Когда миеломные узлы начинают сдавливать головной мозг, появляются сильные головные боли. У больного нарушается чувствительность, речь, могут появиться судороги.

Наиболее распространенными симптомами заболевания считаются сильные боли в костной области, особенно в позвоночнике. Миелома значительно повышает риск перелома костей во время минимальных нагрузок физического характера и даже при их полном отсутствии. Болезненные ощущения в области спины возникают в следствии сдавливания позвонков. Если у больного сдавлен позвоночный канал – возможен даже парез.

Диагностика заболевания

Диагностика миеломы костей на начальных стадиях может быть затруднена, так как боль в суставах обычно наталкивает врачей на мысли о радикулите или невралгии. Часто начинают лечить анемию или почечную недостаточность, не подозревая об их причинах. Поэтому 1 стадию болезни диагностируют только в 15% случаев. А в 60% это происходит поздно – на 3 стадии.

Какие методы применяются для обнаружения болезни?

Первый этап в диагностике миеломы костей – это рентгенография, которая поможет оценить состояние кости. При диффузно-очаговой форме на рентгенологической картине видны много очагов, с четкими контурами, по 1-3 см в диаметре. Кроме истончения костной ткани и расширении костномозгового канала, при данном виде рака могут присутствовать очаги остеосклероза. При миеломе костей черепа характерна картина «дырявого черепа». Рак позвоночника проявляется в виде уплощения тел позвонков и искривлении позвоночного столба. Костное вещество разрежено, дужки позвоночника сильно подчеркнуты. При диффузном поражении выявить на рентгене изменения в костях тяжелее, чем при солитарном или узловом. Поэтому необходимо проводить дополнительные исследования

Так как плазмоцитома схожа по симптомам и рентгенологической картине с метастатичсекими поражениями костей, то важно проводить дифференциальную диагностику на основании изучения пунктата костного мозга, биохимических анализов крови и мочи.
Аспирационная биопсия костного мозга. Из костного мозга пораженных костей с помощью специальной иглы под местным наркозом берут пунктат

По показаниям проводят трепанобиопсию, которая предполагает вскрытие кости. Чтобы поставить диагноз «миелома» в полученном образце должны присутствовать от 10% плазмоцитов. Гистологическое исследование показывает гиперплазию и вытеснение нормальных миеломных элементов. Для цитологической картины характерна миеломноклеточная пролиферация. В 13% случаев возникает гепатомегалия, в 15% — параамилоидоз и белковая патология.
ОАК и ОАМ, биохимический анализ крови с подсчетом количества иммуноглобулинов. Анализ крови при миеломе костей показывает низкое содержание гемоглобина (105 мг/л), повышение креатинина, в некоторых случаях – эритрокариоцитоз, миеломию, или тромбоцитопению. Число СОЭ может достигать 60-80 мм/час. При анализе сыворотки крови с помощью электрофореза на белок и белковые фракции, как правило, обнаруживается высокое содержание парапротеинов IgG (> 35 г/л) и IgA (> 20 г/л), или низкое содержание нормальных иммуноглобулинов. Другим важным диагностическим критерием является протеинурия Бенс-Джонсона (более 1г/в сутки) при анализе мочи. Еще одними характерными маркерами множественной миеломы являются повышение уровня щелочной фосфатазы и фосфора.

Основные признаки плазмоцитомы – это сочетание высокого содержания плазмоцитов в костном мозге (> 10%), протеинурии Бенс-Джонсона и большие изменения в крови (IgG > 35 г/л, IgA > 20 г/л). Если даже парапротеиноз не такой выраженный, но наблюдается понижение концентрации нормальных иммуноглобулинов, уровень плазмоцитов составляет более 30% и есть очаги остеолиза костей на рентгене, то это также свидетельствует о миеломной болезни. Диагноз ставиться, если присутствует хотя бы 1 из больших критериев и 1 второстепенный. К последним, также относятся гиперкальциемия, анемия и повышение креатинина, которые указывают на характерные для миеломы дисфункции.

До начала лечения нужно пройти еще некоторые анализы:

  • рентгенографию всех костей скелета;
  • подсчет суточной потери белка в моче;
  • исследование функциональности почек по Зимницкому;
  • исследование сыворотки крови на креатинин, кальций, мочевину, билирубин, холестерин, остаточный азот, общий белок и др.

В некоторых случаях врач назначает МРТ или ПЭТ. Эти исследования помогают просканировать весь организм и обнаружить даже мельчайшие метастазы миеломы кости.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *